Parkinsonismo na Ataxia Espinocerebelar Tipo 6

As ataxias espinocerebelares (SCAs) são um grupo geneticamente heterogêneo de distúrbios de ataxia progressiva de herança dominante. Mais de 30 loci de genes diferentes foram identificados até agora. As SCAs mais comuns, que juntas representam mais da metade de todas as famílias afetadas, são SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6. Cada um desses distúrbios é causado por uma mutação de expansão de repetição CAG traduzida. SCA1, SCA2 e SCA3 geralmente têm início entre 30 e 40 anos, e SCA6 geralmente começa entre 50 e 60 anos. Além da ataxia progressiva, SCA1, SCA2 e SCA3 freqüentemente apresentam sintomas não atáxicos adicionais, incluindo parkinsonismo. Verificou-se que a carbidopa/levodopa tem um bom efeito terapêutico no parkinsonismo.

O SCA6 costumava ser considerado um distúrbio cerebelar puro. No entanto, um grande estudo recente sobre a história natural de SCAs descobriu que os pacientes com SCA6 frequentemente apresentavam sintomas de não ataxia, uma observação que desafia a visão de que SCA6 é um distúrbio puramente cerebelar. O parkinsonismo na SCA6 raramente foi relatado, exceto em uma série de casos ou em um estudo de pequeno porte em pacientes coreanos.

O transportador de dopamina (DAT) é um marcador neuronal dopaminérgico muito confiável. A redução na densidade de DAT detectada pelo I123 SPECT DaTscanTM no estriado terminal do neurônio dopaminérgico foi relatada em um estudo de pequeno porte composto por oito pacientes com SCA6 na Coréia. Houve também um estudo de PET usando diferentes radioligantes para DAT em um pequeno grupo de pacientes com SCA6 na Alemanha, que encontrou alteração subclínica na densidade de DAT em alguns pacientes com SCA6.

Até agora, não houve nenhum estudo nos EUA sobre parkinsonismo e outros espectros não atáxicos e danos dopaminérgicos estriatais na SCA6, provavelmente porque a característica não atáxica da SCA6 não recebeu muita atenção e também porque o DaTscanTM não está disponível clinicamente nos EUA até recentemente. Os únicos dois estudos publicados sobre SCA6 e DAT foram da Coréia e da Alemanha, que eram de tamanho pequeno. Não há tratamento disponível para SCA6 até agora.

Nossa hipótese é que parkinsonismo e outros espectros não atáxicos e neurodegeneração dopaminérgica estriatal fazem parte do espectro da doença SCA6.