Паркинсонизм при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа

Спинно-мозжечковые атаксии (СЦА) представляют собой генетически гетерогенную группу доминантно наследуемых прогрессирующих атаксий. К настоящему времени идентифицировано более 30 различных генных локусов. Наиболее распространенными SCA, которые вместе составляют более половины всех пораженных семей, являются SCA1, SCA2, SCA3 и SCA6. Каждое из этих нарушений вызвано транслируемой мутацией расширения повторов CAG. SCA1, SCA2 и SCA3 обычно начинаются между 30 и 40 годами, а SCA6 обычно начинается в возрасте от 50 до 60 лет. Помимо прогрессирующей атаксии, SCA1, SCA2 и SCA3 часто сопровождаются дополнительными неатактическими симптомами, включая паркинсонизм. Было обнаружено, что карбидопа/леводопа оказывает хороший терапевтический эффект при паркинсонизме.

Раньше SCA6 считали чисто мозжечковым заболеванием. Тем не менее, недавнее крупное исследование естественного течения ВОС показало, что пациенты с ВЦА6 часто имели симптомы, не связанные с атаксией, что ставит под сомнение мнение о том, что ВЦА6 является чисто мозжечковым заболеванием. О паркинсонизме при SCA6 сообщалось редко, за исключением серии случаев или небольшого исследования у корейских пациентов.

Транспортер дофамина (DAT) является очень надежным маркером дофаминергических нейронов. О снижении плотности DAT, обнаруженном с помощью I123 SPECT DaTscanTM в терминальном полосатом теле дофаминергических нейронов, сообщалось в одном небольшом исследовании, включавшем восемь пациентов с SCA6 в Корее. Также было проведено исследование ПЭТ с использованием различных радиолигандов для DAT в небольшой группе пациентов с SCA6 в Германии, которое обнаружило субклинические изменения плотности DAT у некоторых пациентов с SCA6.

До сих пор в США не проводилось исследований паркинсонизма и других неатактических спектров, а также дофаминергических повреждений полосатого тела при SCA6, вероятно, потому, что неатаксия при SCA6 не привлекала особого внимания, а также потому, что DaTscanTM не был клинически доступен. в США до недавнего времени. Единственные два опубликованных исследования по SCA6 и DAT были проведены в Корее и Германии, в которых участвовало небольшое количество участников. До сих пор не было никакого лечения для SCA6.

Наша гипотеза состоит в том, что паркинсонизм и другой неатактический спектр, а также дофаминергическая нейродегенерация полосатого тела являются частью спектра заболеваний SCA6.