Parkinsonism i spinocerebellär ataxi typ 6

Spinocerebellar ataxi (SCA) är en genetiskt heterogen grupp av dominant ärftliga progressiva ataxisjukdomar. Mer än 30 olika genloci har identifierats hittills. De vanligaste SCA, som tillsammans står för mer än hälften av alla drabbade familjer, är SCA1, SCA2, SCA3 och SCA6. Var och en av dessa störningar orsakas av en översatt CAG-repeterad expansionsmutation. SCA1, SCA2 och SCA3 har vanligtvis en debut mellan 30 och 40, och SCA6 börjar vanligtvis vid 50 till 60 års ålder. Förutom progressiv ataxi uppvisar SCA1, SCA2 och SCA3 ofta ytterligare icke-ataxiska symtom, inklusive parkinsonism. Karbidopa/levodopa visade sig ha en god terapeutisk effekt på parkinsonism.

SCA6 ansågs förr vara en ren cerebellär störning. En nyligen genomförd stor studie om SCAs naturliga historia fann dock att patienter med SCA6 ofta hade nonataxi-symtom, en observation som utmanar uppfattningen att SCA6 är en ren cerebellär störning. Parkinsonism i SCA6 rapporterades sällan, förutom i en seriefallsstudie eller en studie av liten storlek på koreanska patienter.

Dopamintransportör (DAT) är en mycket pålitlig dopaminerg neuronal markör. Minskning i DAT-densitet detekterad av I123 SPECT DaTscanTM i den dopaminerga neuronens terminala striatum rapporterades i en liten studie bestående av åtta SCA6-patienter i Korea. Det gjordes också en PET-studie med olika radioligander för DAT i en liten grupp SCA6-patienter i Tyskland, som fann subklinisk förändring i DAT-densitet hos vissa patienter med SCA6.

Det har hittills inte gjorts någon studie i USA om parkinsonism och andra icke-ataxi-spektrum och striatala dopaminergiska skador i SCA6, förmodligen för att icke-ataxi-funktionen hos SCA6 inte har fått mycket uppmärksamhet, och även för att DaTscanTM inte har varit kliniskt tillgängligt. i USA tills nyligen. De enda två publicerade studierna om SCA6 och DAT var från Korea och Tyskland, som var av liten ämnesstorlek. Det har hittills inte funnits någon behandling tillgänglig för SCA6.

Vår hypotes är att parkinsonism och annat icke-ataxispektrum och striatal dopaminerg neurodegeneration är en del av SCA6-sjukdomsspektrumet.