Parkinsonismo nell'atassia spinocerebellare di tipo 6

Le atassie spinocerebellari (SCA) sono un gruppo geneticamente eterogeneo di atassia progressiva ereditaria dominante. Finora sono stati identificati più di 30 diversi loci genici. Le SCA più comuni, che insieme rappresentano più della metà di tutte le famiglie colpite, sono SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6. Ognuno di questi disturbi è causato da una mutazione di espansione ripetuta CAG tradotta. SCA1, SCA2 e SCA3 di solito esordiscono tra i 30 e i 40 anni e SCA6 di solito inizia tra i 50 e i 60 anni. Oltre all'atassia progressiva, SCA1, SCA2 e SCA3 si presentano frequentemente con ulteriori sintomi non atassici, compreso il parkinsonismo. È stato riscontrato che la carbidopa/levodopa ha un buon effetto terapeutico sul parkinsonismo.

La SCA6 era considerata una pura malattia cerebellare. Tuttavia, un recente ampio studio sulla storia naturale delle SCA ha rilevato che i pazienti con SCA6 spesso presentavano sintomi non atassici, un'osservazione che sfida l'idea che SCA6 sia un disturbo puramente cerebellare. Il parkinsonismo in SCA6 è stato riportato raramente, tranne in un caso seriale o in uno studio di piccole dimensioni su pazienti coreani.

Il trasportatore della dopamina (DAT) è un marcatore neuronale dopaminergico molto affidabile. La riduzione della densità di DAT rilevata da I123 SPECT DaTscanTM nello striato terminale del neurone dopaminergico è stata segnalata in uno studio di piccole dimensioni composto da otto pazienti SCA6 in Corea. C'è stato anche uno studio PET che utilizzava radioligando diverso per DAT in un piccolo gruppo di pazienti con SCA6 in Germania, che ha riscontrato cambiamenti subclinici nella densità di DAT in alcuni pazienti con SCA6.

Finora negli Stati Uniti non sono stati condotti studi sul parkinsonismo e su altri danni dello spettro non atassico e del danno dopaminergico striatale in SCA6, probabilmente perché la caratteristica non atassica di SCA6 non ha ricevuto molta attenzione, e anche perché DaTscanTM non è stato clinicamente disponibile negli Stati Uniti fino a poco tempo fa. Gli unici due studi pubblicati su SCA6 e DAT provenivano dalla Corea e dalla Germania, che erano di piccole dimensioni. Finora non è stato disponibile alcun trattamento per SCA6.

La nostra ipotesi è che il parkinsonismo e altri spettri non atassici e la neurodegenerazione dopaminergica striatale facciano parte dello spettro della malattia SCA6.