Parkinsonisme bij spinocerebellaire ataxie type 6

De spinocerebellaire ataxie (SCA's) is een genetisch heterogene groep van dominant erfelijke progressieve ataxiestoornissen. Tot dusver zijn meer dan 30 verschillende genloci geïdentificeerd. De meest voorkomende SCA's, die samen goed zijn voor meer dan de helft van alle getroffen families, zijn SCA1, SCA2, SCA3 en SCA6. Elk van deze aandoeningen wordt veroorzaakt door een getranslateerde CAG-repeat-expansiemutatie. SCA1, SCA2 en SCA3 beginnen meestal tussen de 30 en 40 jaar en SCA6 begint meestal op de leeftijd van 50 tot 60 jaar. Naast progressieve ataxie vertonen SCA1, SCA2 en SCA3 vaak aanvullende niet-ataxische symptomen, waaronder parkinsonisme. Carbidopa/levodopa bleek een goed therapeutisch effect te hebben op parkinsonisme.

De SCA6 werd vroeger beschouwd als een pure cerebellaire aandoening. Uit een recent groot onderzoek naar de natuurlijke geschiedenis van SCA's bleek echter dat patiënten met SCA6 vaak nonataxiesymptomen hadden, een observatie die de opvatting dat SCA6 een puur cerebellaire aandoening is, in twijfel trekt. Parkinsonisme bij SCA6 werd zelden gemeld, behalve in een casusreeks of een kleine studie bij Koreaanse patiënten.

Dopamine transporter (DAT) is een zeer betrouwbare dopaminerge neuronale marker. Vermindering van de DAT-dichtheid gedetecteerd door I123 SPECT DaTscanTM in het dopaminerge neuronterminale striatum werd gemeld in een kleine studie bestaande uit acht SCA6-patiënten in Korea. Er was ook een PET-onderzoek waarbij verschillende radioliganden voor DAT werden gebruikt bij een kleine groep SCA6-patiënten in Duitsland, waarbij subklinische veranderingen in de DAT-dichtheid werden gevonden bij sommige patiënten met SCA6.

Tot nu toe is er in de VS geen onderzoek gedaan naar parkinsonisme en andere niet-ataxiespectrum- en striatale dopaminerge schade bij SCA6, waarschijnlijk omdat het niet-ataxiekenmerk van SCA6 niet veel aandacht heeft gekregen, en ook omdat DaTscanTM niet klinisch beschikbaar is. in de VS tot voor kort. De enige twee gepubliceerde studies over SCA6 en DAT waren afkomstig uit Korea en Duitsland, die een kleine omvang hadden. Er is tot nu toe geen behandeling beschikbaar voor SCA6.

Onze hypothese is dat parkinsonisme en ander niet-ataxiespectrum en striatale dopaminerge neurodegeneratie deel uitmaken van het SCA6-ziektespectrum.