Parkinsonismus u spinocerebelární ataxie typu 6

Spinocerebelární ataxie (SCA) jsou geneticky heterogenní skupinou dominantně dědičných poruch progresivní ataxie. Dosud bylo identifikováno více než 30 různých genových lokusů. Nejběžnější SCA, které dohromady tvoří více než polovinu všech postižených rodin, jsou SCA1, SCA2, SCA3 a SCA6. Každá z těchto poruch je způsobena přeloženou CAG repetitivní expanzní mutací. SCA1, SCA2 a SCA3 obvykle začínají mezi 30. a 40. rokem a SCA6 obvykle začíná ve věku 50 až 60 let. Kromě progresivní ataxie se u SCA1, SCA2 a SCA3 často objevují další neataktické příznaky, včetně parkinsonismu. Bylo zjištěno, že karbidopa/levodopa má dobrý terapeutický účinek na parkinsonismus.

SCA6 býval považován za čistou cerebelární poruchu. Nedávná velká studie o přirozené historii SCA však zjistila, že pacienti s SCA6 často měli příznaky neataxie, což je pozorování, které zpochybňuje názor, že SCA6 je čistě cerebelární porucha. Parkinsonismus u SCA6 byl hlášen zřídka, s výjimkou sériového případu nebo studie malého rozsahu u korejských pacientů.

Dopaminový transportér (DAT) je velmi spolehlivý dopaminergní neuronální marker. Snížení hustoty DAT detekované pomocí I123 SPECT DaTscanTM v dopaminergním neuronovém terminálním striatu bylo hlášeno v jedné malé studii sestávající z osmi pacientů s SCA6 v Koreji. Proběhla také PET studie s použitím různých radioligandů pro DAT u malé skupiny pacientů s SCA6 v Německu, která zjistila subklinickou změnu v hustotě DAT u některých pacientů s SCA6.

V USA dosud nebyla provedena žádná studie o parkinsonismu a jiném neataxickém spektru a striatálním dopaminergním poškození u SCA6, pravděpodobně proto, že neataxickému rysu SCA6 nebyla věnována velká pozornost a také proto, že DaTscanTM nebyl klinicky dostupný v USA donedávna. Jediné dvě publikované studie o SCA6 a DAT byly z Koreje a Německa, které měly malý subjekt. Pro SCA6 dosud nebyla k dispozici žádná léčba.

Naší hypotézou je, že parkinsonismus a další neataxické spektrum a striatální dopaminergní neurodegenerace jsou součástí spektra onemocnění SCA6.