Allogeeniset virusspesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit (CTL), pysyvä/toistuva virusinfektio HSCT:n jälkeen (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)
Laajennettu pääsyprotokolla: Lähinnä HLA-vastaavat allogeeniset virusspesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit (CTL) jatkuvan adenoviruksen, CMV- ja EBV-infektion hoitoon HSCT:n jälkeen
Koehenkilöillä on tietyntyyppinen verisolusyöpä, muu verisairaus tai geneettinen sairaus, jonka vuoksi he saivat kantasolusiirron. Siirron jälkeen, kun immuunijärjestelmä kasvaa takaisin, koehenkilöillä on yksi tai useampi kolmesta viruksesta - Epstein Barr -virus (EBV), sytomegalovirus (CMV) tai adenovirus - infektio, joka on jatkunut tai palannut normaalihoidosta huolimatta.
Adenovirus on virus, joka aiheuttaa tavallisesti flunssan oireita, mutta voi aiheuttaa vakavia hengenvaarallisia infektioita potilailla, joilla on heikko immuunijärjestelmä. Se vaikuttaa yleensä keuhkoihin ja voi aiheuttaa erittäin vakavan keuhkokuumeen, mutta se voi vaikuttaa myös suolistoon, maksaan, haimaan ja silmiin.
CMV on virus, joka voi myös aiheuttaa vakavia infektioita potilailla, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt. Se vaikuttaa yleensä keuhkoihin ja voi aiheuttaa erittäin vakavan keuhkokuumeen, mutta se voi vaikuttaa myös suolistossa, maksaan ja silmiin. Noin 2/3 tavallisista ihmisistä kantaa tätä virusta kehossaan. Terveillä ihmisillä CMV aiheuttaa harvoin ongelmia, koska immuunijärjestelmä pystyy pitämään sen hallinnassa. Jos potilas ja/tai potilaan luovuttaja ovat CMV-positiivisia, hänellä on riski saada CMV-tauti, kun hänen immuunijärjestelmänsä on heikko siirron jälkeen.
EBV on virus, joka aiheuttaa rauhaskuumetta tai suudelmatautia. Sitä säätelee myös normaalisti terve immuunijärjestelmä, mutta kun immuunijärjestelmä on heikko, se voi aiheuttaa kuumetta, imusolmukkeiden suurenemista ja joskus kehittyä syöpää, jota kutsutaan lymfoomaksi.
Tämä käsittely erikoiskoulutetuilla T-soluilla (jota kutsutaan CTL:iksi) on vaikuttanut näitä viruksia vastaan, kun solut on valmistettu siirteen luovuttajasta. Koska solujen valmistaminen kestää kuitenkin 2–3 kuukautta, tämä lähestymistapa ei ole käytännöllinen, kun kohteella on jo infektio. Haluamme selvittää, voidaanko käyttää CTL:itä, jotka on jo tehty toiselta luovuttajalta ja jotka vastaavat mahdollisimman tarkasti tutkittavaa ja hänen luovuttajaansa, ja säilyvätkö CTL:t elimistössä ja ovatko ne aktiivisia näitä viruksia vastaan.
Äskettäisessä tutkimuksessa näitä soluja annettiin 50 potilaalle, joilla oli virusinfektiot transplantaation jälkeen, ja yli 70 %:lla oli täydellinen tai osittainen vaste. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tuoda edellisestä tutkimuksesta jääneet CTL-linjat saataville potilaille, joilla on virusinfektioita, jotka eivät ole reagoineet tavanomaisiin hoitoihin.
Nämä virusspesifiset CTL:t ovat tutkimustuote, jota FDA ei ole hyväksynyt.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CTL-linjat valmistettiin Baylor College of Medicinessa luovuttajilta muille siirtopotilaille tai muille normaaleille luovuttajille National Marrow Donor Program -ohjelmasta. Kaikki luovuttajat seulottiin samalla tavalla kuin verenluovuttajat. Kun CTL-linjat tehtiin, luovuttajilta otettiin verta ja sitä käytettiin T-solujen kasvattamiseen. Tätä varten infektoimme ensin monosyyteiksi kutsuttuja verisoluja erityisesti tuotetulla adenovirusgeenillä, joka sisältää myös osan CMV-geenistä. Monosyytit näillä uusilla geeneillä stimuloivat sitten T-soluja. Tämä stimulaatio koulutti T-solut tappamaan soluja tällä CMV-viruksen osalla tai adenoviruksella.
Kasvatimme sitten näitä CTL:itä stimuloimalla enemmän EBV-infektoituneilla soluilla (jotka teimme luovuttajien verestä infektoimalla ne EBV:llä laboratoriossa). Laitoimme myös CMV-geeniä kuljettavan adenoviruksen näihin EBV-infektoituneisiin soluihin, jotta niissäkin oli CMV- ja adenovirusproteiineja. Näitä EBV-infektoituneita soluja käsiteltiin säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa. Tämän tyyppisellä viljelmällä kasvatimme T-soluja, jotka voivat nähdä ja hyökätä EBV:llä, adenoviruksella tai CMV:llä infektoituja soluja vastaan. Kun teimme riittävän määrän T-soluja, testasimme ne varmistaaksemme, että ne tappoivat näillä viruksilla infektoituneet solut, ja sitten jäädytimme ne.
Solut sulatetaan ja ruiskutetaan suonensisäiseen letkuun 1-5 minuutin aikana.
Kaikki tämän tutkimuksen osallistujat saavat saman annoksen soluja. Jos potilaan infektio kuitenkin reagoi CTL:iin, hänelle voidaan tarjota jopa 4 lisäannosta kahden viikon välein. Jos infektio ei reagoi, lääkärit voivat myös kokeilla eri luovuttajan linjaa.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikaisempi myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto joko luuytimen, perifeerisen veren kantasolujen tai yhden tai kaksoisnapanuoraveren avulla.
CMV-, adenovirus- tai EBV-infektio pysyy vakiohoidosta huolimatta
CMV-infektioon
- Potilaat, joilla on CMV-tauti: määritellään CMV:n osoittamiseksi biopsianäytteellä sisäelinten kohdista (viljelmällä tai histologialla) tai CMV:n havaitsemiseksi viljelmällä tai suoralla fluoresoivalla vasta-ainevärjäyksellä bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä uusien tai muuttuvien keuhkoinfiltraattien läsnä ollessa TAI
- Antiviraalisen hoidon epäonnistuminen: määritellään jatkuvana pp65-antigenemian (>1+ solu/100 000 solua) tai DNA-kemian (määritelty PCR-määrityksen suorittavassa vertailulaboratoriossa, mutta yleensä >400 kopiota/ml) vähintään 7 päivän antiviraalisen hoidon jälkeen TAI
- Relapsi viruslääkityksen jälkeen, joka määritellään joko pp65-antigenemian tai DNA-kemian uusiutumiseksi vähintään 2 viikon antiviraalisen hoidon jälkeen
- CMV-infektion osalta standardihoito määritellään 7 päivän terapiaksi Gansiclovir-, Foscarnet- tai Cidofovir-hoitona potilailla, joilla on sairaus tai uusiutuminen 14 päivän hoidon jälkeen
EBV-infektioon
EBV-infektio määritellään seuraavasti:
- Biopsialla todistettu lymfooma, jossa EBV-genomit on havaittu kasvainsoluista immunosytokemialla tai in situ PCR:llä TAI
- Tai kliiniset tai kuvantamislöydökset, jotka vastaavat EBV-lymfoomaa ja kohonnutta EBV-viruskuormaa perifeerisessä veressä.
- EBV-infektion osalta standardihoito määritellään rituksimabiksi, jota annetaan 375 mg/m2 potilaille, joilla on CD20+ve kasvain.
Epäonnistuminen määritellään
- EBV-lymfooman OR:n vaste oli lisääntynyt tai alle 50 % sairauskohdissa
- EBV-viruskuorma perifeerisessä veressä tai missä tahansa sairauskohdassa nousi tai laski alle 50 %
Adenovirusinfektioon tai sairauteen
- Adenovirusinfektio määritellään PCR:llä, DAA:lla tai viljelmällä yhdestä paikasta, kuten ulosteesta tai verestä tai virtsasta tai nenänielusta, havaittuna adenoviruspositiivisuutena TAI
- Adenovirussairaus määritellään adenoviruspositiivisuuden esiintymiseksi, joka havaitaan viljelmällä kahdesta tai useammasta paikasta, kuten ulosteesta tai verestä tai virtsasta tai nenänielusta.
- Vakiohoito määritellään 7 päivän Cidofovir-hoidoksi (jos munuaisten toiminta sallii tämän lääkkeen antamisen).
- Epäonnistuminen määritellään viruskuorman nousuksi tai laskuksi alle 50 % perifeerisessä veressä tai missä tahansa sairauskohdassa PCR:llä tai millä tahansa muulla kvantitatiivisella määrityksellä mitattuna).
- Potilaat, joilla on useita CMV-, EBV- tai adenovirusinfektioita, ovat kelvollisia, koska jokainen infektio on pysyvä yllä määritellystä tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Potilaat, joilla on useita infektioita, joista yksi on jatkuva infektio ja yksi hallinnassa, voivat ilmoittautua.
- Kliininen tila ilmoittautumisen yhteydessä, jotta steroidien kapeneminen alle 0,5 mg/kg/vrk prednisonia.
- Potilaan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai ATG:tä tai Campathia tai muita immunosuppressiivisia monoklonaalisia T-soluvasta-aineita 28 päivän sisällä ilmoittautumisen seulonnasta.
- Hallitsemattomat infektiot. Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Sieni-infektioiden potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä viikkoon ennen ilmoittautumista.
- Etenevä infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
- Vastaanotettu luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) 28 päivän sisällä.
- Aktiivinen akuutti GVHD asteet II-IV.
- Pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen ja hallitsematon uusiutuminen
- Raskaana olevilla tai imettävillä naispotilailla, jos mahdollista (hedelmällisessä iässä oleville potilaille, jotka ovat saaneet heikentyneen hoito-ohjelman).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-31634, EAP CHALLAH
- EAP CHALLAH (Muu tunniste: Baylor College of Medicine)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .