Linfócitos T citotóxicos específicos para vírus alogênicos (CTL), infecção viral persistente/recorrente pós-HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)
Protocolo de acesso expandido: Linfócitos T citotóxicos específicos (CTL) alogênicos mais próximos de HLA para tratar reativação persistente ou infecção com adenovírus, CMV e EBV após HSCT
Os indivíduos têm um tipo de câncer de células sanguíneas, outra doença sanguínea ou uma doença genética para a qual receberam um transplante de células-tronco. Após o transplante, enquanto o sistema imunológico volta a crescer, os indivíduos têm uma infecção com um ou mais dos três vírus - vírus Epstein Barr (EBV), citomegalovírus (CMV) ou adenovírus - que persistiu ou voltou apesar da terapia padrão.
O adenovírus é um vírus que normalmente causa sintomas de resfriado comum, mas pode causar infecções graves com risco de vida em pacientes com sistema imunológico fraco. Geralmente afeta os pulmões e pode causar uma pneumonia muito grave, mas também pode afetar o intestino, o fígado, o pâncreas e os olhos.
O CMV é um vírus que também pode causar infecções graves em pacientes com sistema imunológico suprimido. Geralmente afeta os pulmões e pode causar uma pneumonia muito grave, mas também pode afetar o trato intestinal, o fígado e os olhos. Aproximadamente 2/3 das pessoas normais abrigam esse vírus em seu corpo. Em pessoas saudáveis, o CMV raramente causa problemas porque o sistema imunológico pode mantê-lo sob controle. Se o sujeito e/ou o doador do sujeito forem positivos para CMV, ele/ela corre o risco de desenvolver doença por CMV enquanto seu sistema imunológico estiver fraco após o transplante.
O EBV é o vírus que causa a febre glandular ou a doença do beijo. Também é normalmente controlado por um sistema imunológico saudável, mas quando o sistema imunológico está fraco, pode causar febre, gânglios linfáticos aumentados e, às vezes, evoluir para um tipo de câncer chamado linfoma.
Este tratamento com células T especialmente treinadas (chamadas CTLs) teve atividade contra esses vírus quando as células são produzidas a partir do doador do transplante. No entanto, como leva de 2 a 3 meses para produzir as células, essa abordagem não é prática quando o sujeito já tem uma infecção. Queremos descobrir se podemos usar CTLs que já foram feitos de outro doador que correspondam o mais próximo possível ao sujeito e ao seu doador e se os CTLs durarão no corpo e terão atividade contra esses vírus.
Em um estudo recente, essas células foram dadas a 50 pacientes com infecções virais pós-transplante e mais de 70% tiveram uma resposta completa ou parcial. O objetivo deste estudo é tornar as linhas CTL remanescentes desse estudo anterior disponíveis para pacientes com infecções virais que não responderam aos tratamentos padrão.
Esses CTLs específicos de vírus são um produto experimental não aprovado pelo FDA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As linhas CTL foram feitas no Baylor College of Medicine de doadores para outros pacientes transplantados ou outros doadores normais do National Marrow Donor Program. Todos os doadores foram rastreados da mesma forma que os doadores de sangue. Quando as linhas CTL foram feitas, o sangue foi retirado dos doadores e usado para cultivar células T. Para fazer isso, primeiro infectamos um tipo de células sanguíneas chamadas monócitos com um gene de adenovírus especialmente produzido que também carrega parte do gene CMV. Os monócitos com esses novos genes estimularam as células T. Esta estimulação treinou as células T para matar células com esta parte do vírus CMV ou com adenovírus.
Em seguida, cultivamos esses CTLs com mais estimulação com células infectadas por EBV (que produzimos a partir de sangue de doadores, infectando-as com EBV no laboratório). Também colocamos o adenovírus que carrega o gene CMV nessas células infectadas com EBV para que elas também tivessem proteínas CMV e adenovírus. Essas células infectadas por EBV foram tratadas com radiação para que não possam crescer. Por meio desse tipo de cultura, desenvolvemos células T que podem ver e atacar células infectadas com EBV, adenovírus ou CMV. Uma vez que produzimos um número suficiente de células T, nós as testamos para ter certeza de que mataram as células infectadas com esses vírus e depois as congelaram.
As células serão descongeladas e injetadas em uma linha intravenosa durante 1-5 minutos.
Todos os participantes deste estudo receberão a mesma dose de células. No entanto, se a infecção do sujeito responder aos CTLs, podem ser oferecidas a ele/ela até 4 doses adicionais em intervalos de duas semanas. Se a infecção não responder, os médicos também podem tentar uma linha de um doador diferente.
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas alogênicas mieloablativas ou não mieloablativas usando medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue de cordão umbilical único ou duplo.
Infecção por CMV, adenovírus ou EBV persistente apesar da terapia padrão
Para infecção por CMV
- Pacientes com doença por CMV: definida como a demonstração de CMV por amostra de biópsia de locais viscerais (por cultura ou histologia) ou a detecção de CMV por cultura ou coloração de anticorpo fluorescente direto no líquido de lavagem broncoalveolar na presença de infiltrados pulmonares novos ou em mudança OU
- Falha da terapia antiviral: definida como a presença contínua de antigenemia pp65 (>1+ células/100.000 células) ou DNAemia (conforme definido pelo ensaio de PCR realizado pelo laboratório de referência, mas geralmente >400 cópias/ml) após pelo menos 7 dias de terapia antiviral OU
- Recaída após terapia antiviral definida como recorrência de antigenemia pp65 ou DNAemia após pelo menos 2 semanas de terapia antiviral
- Para infecção por CMV, a terapia padrão é definida como terapia de 7 dias com Ganciclovir, Foscarnet ou Cidofovir para pacientes com doença ou recorrência após 14 dias de terapia
Para infecção por EBV
A infecção por EBV é definida como:
- Linfoma comprovado por biópsia com genomas de EBV detectados em células tumorais por imunocitoquímica ou PCR in situ OU
- Ou achados clínicos ou de imagem consistentes com linfoma EBV e carga viral elevada de EBV no sangue periférico.
- Para infecção por EBV, a terapia padrão é definida como rituximabe administrado a 375mg/m2 em pacientes por 1-4 doses com tumor CD20+ve
A falha é definida como
- Houve um aumento ou menos de 50% de resposta nos locais da doença para linfoma EBV OU
- Houve um aumento ou queda de menos de 50% na carga viral de EBV no sangue periférico ou em qualquer local da doença
Para infecção ou doença por adenovírus
- A infecção por adenovírus é definida como a presença de positividade adenoviral detectada por PCR, DAA ou cultura de UM local, como fezes, sangue, urina ou nasofaringe OU
- A doença por adenovírus será definida como a presença de positividade adenoviral detectada por cultura de dois ou mais locais, como fezes, sangue, urina ou nasofaringe
- A terapia padrão é definida como terapia de 7 dias com Cidofovir (se a função renal permitir que este agente seja administrado).
- A falha é definida como um aumento ou queda de menos de 50% na carga viral no sangue periférico ou em qualquer local da doença, conforme medido por PCR ou qualquer outro ensaio quantitativo).
- Pacientes com múltiplas infecções por CMV, EBV ou Adenovírus são elegíveis, uma vez que cada infecção é persistente apesar da terapia padrão conforme definido acima. Pacientes com infecções múltiplas com uma infecção persistente e uma infecção controlada são elegíveis para inscrição.
- Status clínico na inscrição para permitir a redução gradual dos esteroides para menos de 0,5 mg/kg/dia de prednisona.
- Consentimento informado por escrito e/ou linha de consentimento assinada pelo paciente, pai ou responsável.
Critério de exclusão:
- Recebeu ATG, ou Campath ou outros anticorpos monoclonais imunossupressores de células T dentro de 28 dias após a triagem para inscrição.
- Infecções descontroladas. Para infecções bacterianas, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da inscrição. Para infecções fúngicas, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da inscrição.
- A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
- Recebeu infusão de linfócitos de doadores (DLI) em 28 dias.
- GVHD aguda ativa graus II-IV.
- Recidiva ativa e descontrolada de malignidade
- Grávida ou lactante em pacientes do sexo feminino, se aplicável (potencial para engravidar que recebeu um regime de condicionamento de intensidade reduzida).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-31634, EAP CHALLAH
- EAP CHALLAH (Outro identificador: Baylor College of Medicine)
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