Allogene virusspezifische zytotoxische T-Lymphozyten (CTL), anhaltende/wiederkehrende Virusinfektion nach HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)

Einschlusskriterien:

1. Vorherige myeloablative oder nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation unter Verwendung von entweder Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder einfachem oder doppeltem Nabelschnurblut.

2. Trotz Standardtherapie persistierende CMV-, Adenovirus- oder EBV-Infektion

   1. Für eine CMV-Infektion

      • Patienten mit CMV-Erkrankung: definiert als der Nachweis von CMV durch Biopsieproben aus viszeralen Stellen (durch Kultur oder Histologie) oder der Nachweis von CMV durch Kultur oder direkte fluoreszierende Antikörperfärbung in bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit bei Vorhandensein neuer oder sich ändernder Lungeninfiltrate ODER
      • Versagen der antiviralen Therapie: definiert als fortgesetztes Vorhandensein von pp65-Antigenämie (>1+ Zelle/100.000 Zellen) oder DNAämie (wie vom Referenzlabor definiert, das einen PCR-Test durchführt, aber normalerweise >400 Kopien/ml) nach mindestens 7 Tagen antiviraler Therapie ODER
      • Rückfall nach antiviraler Therapie, definiert als Wiederauftreten entweder der pp65-Antigenämie oder DNAämie nach mindestens 2 Wochen antiviraler Therapie
      • Bei einer CMV-Infektion ist die Standardtherapie als 7-tägige Therapie mit Ganciclovir, Foscarnet oder Cidofovir für Patienten mit Krankheit oder Rezidiv nach 14-tägiger Therapie definiert

   2. Für eine EBV-Infektion

      • Eine EBV-Infektion ist definiert als:

        • Durch Biopsie nachgewiesenes Lymphom mit EBV-Genomen, die in Tumorzellen durch Immunzytochemie oder In-situ-PCR ODER nachgewiesen wurden
        • Oder klinische oder bildgebende Befunde, die mit einem EBV-Lymphom und einer erhöhten EBV-Viruslast im peripheren Blut übereinstimmen.
      • Bei einer EBV-Infektion ist die Standardtherapie definiert als Rituximab, das Patienten mit einem CD20+ve-Tumor in einer Dosis von 375 mg/m2 in 1-4 Dosen verabreicht wird

      • Scheitern wird definiert als

        • Es gab eine Zunahme oder weniger als 50 % Ansprechen an Krankheitsstellen für EBV-Lymphom OR
        • Es gab einen Anstieg oder Abfall von weniger als 50 % der EBV-Viruslast im peripheren Blut oder an jedem Ort der Erkrankung

   3. Für eine Adenovirus-Infektion oder -Krankheit

      • Eine Adenovirus-Infektion ist definiert als das Vorhandensein von Adenovirus-Positivität, nachgewiesen durch PCR, DAA oder Kultur von EINER Stelle wie Stuhl oder Blut oder Urin oder Nasopharynx-OR
      • Adenovirus-Erkrankung wird definiert als das Vorhandensein von Adenovirus-Positivität, wie sie durch Kultur von zwei oder mehr Stellen wie Stuhl oder Blut oder Urin oder Nasopharynx nachgewiesen wird
      • Als Standardtherapie gilt eine 7-tägige Therapie mit Cidofovir (wenn die Nierenfunktion die Gabe dieses Mittels zulässt).
      • Versagen ist definiert als ein Anstieg oder Abfall von weniger als 50 % der Viruslast im peripheren Blut oder an einem Krankheitsort, gemessen durch PCR oder einen anderen quantitativen Assay).
3. Patienten mit multiplen CMV-, EBV- oder Adenovirus-Infektionen sind geeignet, da jede Infektion trotz der oben definierten Standardtherapie persistiert. Patienten mit multiplen Infektionen mit einer persistierenden Infektion und einer kontrollierten Infektion können aufgenommen werden.
4. Klinischer Status bei der Einschreibung, um eine Reduzierung der Steroide auf weniger als 0,5 mg/kg/Tag Prednison zu ermöglichen.
5. Schriftliche Einverständniserklärung und/oder unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten, Elternteils oder Erziehungsberechtigten.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt von ATG oder Campath oder anderen immunsuppressiven monoklonalen T-Zell-Antikörpern innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening für die Aufnahme.
2. Unkontrollierte Infektionen. Bei bakteriellen Infektionen müssen die Patienten eine definitive Therapie erhalten und 72 Stunden vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Bei Pilzinfektionen müssen die Patienten eine definitive systemische Antimykotikatherapie erhalten und 1 Woche vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen.
3. Eine fortschreitende Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.
4. Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) innerhalb von 28 Tagen erhalten.
5. Aktive akute GVHD Grad II-IV.
6. Aktiver und unkontrollierter Rückfall der Malignität
7. Schwangere oder stillende Patientinnen, falls zutreffend (gebärfähiges Potenzial, die eine Konditionierung mit reduzierter Intensität erhalten haben).