Linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de virus alogénicos, infección viral persistente/recurrente posterior al HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)

Criterios de inclusión:

1. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas mieloablativas o no mieloablativas alogénicas usando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre de cordón umbilical simple o doble.

2. Infección por CMV, adenovirus o EBV persistente a pesar de la terapia estándar

   1. Para la infección por CMV

      • Pacientes con enfermedad por CMV: definida como la demostración de CMV por muestra de biopsia de sitios viscerales (por cultivo o histología) o la detección de CMV por cultivo o tinción directa de anticuerpos fluorescentes en líquido de lavado broncoalveolar en presencia de infiltrados pulmonares nuevos o cambiantes O
      • Fracaso de la terapia antiviral: definida como la presencia continua de antigenemia pp65 (>1+ célula/100 000 células) o DNAemia (según lo define el laboratorio de referencia que realiza el ensayo de PCR, pero generalmente >400 copias/ml) después de al menos 7 días de terapia antiviral O
      • Recaída después de la terapia antiviral definida como la recurrencia de la antigenemia pp65 o la DNAemia después de al menos 2 semanas de terapia antiviral
      • Para la infección por CMV, la terapia estándar se define como 7 días de terapia con Ganciclovir, Foscarnet o Cidofovir para pacientes con enfermedad o recurrencia después de 14 días de terapia

   2. Para la infección por VEB

      • La infección por VEB se define como:

        • Linfoma comprobado por biopsia con genomas de EBV detectados en células tumorales mediante inmunocitoquímica o PCR in situ O
        • O hallazgos clínicos o de imagen consistentes con linfoma EBV y carga viral EBV elevada en sangre periférica.
      • Para la infección por EBV, la terapia estándar se define como rituximab administrado a 375 mg/m2 en pacientes de 1 a 4 dosis con un tumor CD20+ve

      • El fracaso se define como

        • Hubo un aumento o menos del 50 % de respuesta en los sitios de la enfermedad para el linfoma EBV O
        • Hubo un aumento o una disminución de menos del 50% en la carga viral de EBV en sangre periférica o en cualquier sitio de la enfermedad

   3. Para infección o enfermedad por adenovirus

      • La infección por adenovirus se define como la presencia de positividad adenoviral detectada por PCR, DAA o cultivo de UN sitio, como heces, sangre, orina o nasofaringe O
      • La enfermedad por adenovirus se definirá como la presencia de positividad adenoviral detectada por cultivo de dos o más sitios, como heces, sangre, orina o nasofaringe.
      • La terapia estándar se define como una terapia de 7 días con cidofovir (si la función renal permite que se administre este agente).
      • El fracaso se define como un aumento o una disminución de menos del 50 % en la carga viral en sangre periférica o cualquier sitio de la enfermedad medido por PCR o cualquier otro ensayo cuantitativo).
3. Los pacientes con infecciones múltiples por CMV, EBV o adenovirus son elegibles dado que cada infección es persistente a pesar de la terapia estándar como se definió anteriormente. Los pacientes con infecciones múltiples con una infección persistente y una infección controlada son elegibles para inscribirse.
4. Estado clínico en el momento de la inscripción para permitir la reducción gradual de los esteroides a menos de 0,5 mg/kg/día de prednisona.
5. Consentimiento informado por escrito y/o línea de asentimiento firmada por el paciente, padre o tutor.

Criterio de exclusión:

1. Recibió ATG, o Campath u otros anticuerpos monoclonales de células T inmunosupresores dentro de los 28 días posteriores a la selección para la inscripción.
2. Infecciones no controladas. Para infecciones bacterianas, los pacientes deben estar recibiendo terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas previas a la inscripción. Para las infecciones fúngicas, los pacientes deben recibir una terapia antifúngica sistémica definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante 1 semana antes de la inscripción.
3. La infección progresiva se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
4. Recibió infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días.
5. EICH aguda activa grados II-IV.
6. Recaída activa e incontrolada de malignidad
7. Pacientes embarazadas o lactantes en mujeres, si corresponde (potenciales fértiles que han recibido un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida).