Lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du virus allogénique, infection virale persistante/récurrente post-HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)
Protocole d'accès étendu : Lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du virus allogéniques les plus étroitement appariés pour traiter la réactivation persistante ou l'infection par l'adénovirus, le CMV et l'EBV après la GCSH
Les sujets ont un type de cancer des cellules sanguines, une autre maladie du sang ou une maladie génétique pour laquelle ils ont reçu une greffe de cellules souches. Après la greffe, alors que le système immunitaire se reconstitue, les sujets ont une infection par un ou plusieurs des trois virus - virus d'Epstein Barr (EBV), cytomégalovirus (CMV) ou adénovirus - qui a persisté ou réapparu malgré le traitement standard.
L'adénovirus est un virus qui provoque normalement les symptômes d'un rhume, mais qui peut provoquer de graves infections potentiellement mortelles chez les patients dont le système immunitaire est affaibli. Elle affecte généralement les poumons et peut provoquer une pneumonie très grave, mais elle peut également affecter l'intestin, le foie, le pancréas et les yeux.
Le CMV est un virus qui peut également provoquer des infections graves chez les patients dont le système immunitaire est affaibli. Elle affecte généralement les poumons et peut provoquer une pneumonie très grave, mais elle peut également affecter le tractus intestinal, le foie et les yeux. Environ 2/3 des personnes normales hébergent ce virus dans leur corps. Chez les personnes en bonne santé, le CMV cause rarement des problèmes car le système immunitaire peut le contrôler. Si le sujet et/ou le donneur du sujet sont positifs pour le CMV, il/elle risque de développer une maladie à CMV alors que son système immunitaire est faible après la greffe.
L'EBV est le virus qui cause la fièvre glandulaire ou la maladie du baiser. Il est également normalement contrôlé par un système immunitaire sain, mais lorsque le système immunitaire est faible, il peut provoquer de la fièvre, une hypertrophie des ganglions lymphatiques et parfois évoluer vers un type de cancer appelé lymphome.
Ce traitement avec des cellules T spécialement formées (appelées CTL) a eu une activité contre ces virus lorsque les cellules sont fabriquées à partir du donneur de greffe. Cependant, comme il faut 2 à 3 mois pour fabriquer les cellules, cette approche n'est pas pratique lorsque le sujet a déjà une infection. Nous voulons savoir si nous pouvons utiliser des CTL qui ont déjà été fabriqués à partir d'un autre donneur qui correspondent le plus possible au sujet et à son donneur et si les CTL dureront dans le corps et auront une activité contre ces virus.
Dans une étude récente, ces cellules ont été administrées à 50 patients atteints d'infections virales après la greffe et plus de 70 % ont eu une réponse complète ou partielle. Le but de cette étude est de mettre à la disposition des patients atteints d'infections virales qui n'ont pas répondu aux traitements standard les lignées CTL restantes de cette étude précédente.
Ces CTL spécifiques au virus sont un produit expérimental non approuvé par la FDA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lignées CTL ont été fabriquées au Baylor College of Medicine à partir de donneurs pour d'autres patients transplantés ou d'autres donneurs normaux du National Marrow Donor Program. Tous les donneurs ont été sélectionnés de la même manière que les donneurs de sang. Lorsque les lignées CTL ont été fabriquées, du sang a été prélevé sur les donneurs et utilisé pour cultiver des lymphocytes T. Pour ce faire, nous avons d'abord infecté un type de cellules sanguines appelées monocytes avec un gène d'adénovirus spécialement produit qui porte également une partie du gène CMV. Les monocytes avec ces nouveaux gènes ont ensuite stimulé les lymphocytes T. Cette stimulation a entraîné les lymphocytes T à tuer les cellules avec cette partie du virus CMV ou avec l'adénovirus.
Nous avons ensuite cultivé ces CTL avec plus de stimulation avec des cellules infectées par l'EBV (que nous avons fabriquées à partir de sang de donneur en les infectant avec l'EBV en laboratoire). Nous avons également placé l'adénovirus qui porte le gène CMV dans ces cellules infectées par l'EBV afin qu'elles aient également des protéines CMV et adénovirales. Ces cellules infectées par l'EBV ont été traitées par rayonnement afin qu'elles ne puissent pas se développer. Par ce type de culture, nous avons cultivé des cellules T qui peuvent voir et attaquer les cellules infectées par l'EBV, l'adénovirus ou le CMV. Une fois que nous avons fabriqué un nombre suffisant de cellules T, nous les avons testées pour nous assurer qu'elles tuaient les cellules infectées par ces virus, puis nous les avons congelées.
Les cellules seront décongelées et injectées dans une ligne intraveineuse pendant 1 à 5 minutes.
Tous les participants à cette étude recevront la même dose de cellules. Cependant, si l'infection du sujet répond aux CTL, on peut lui proposer jusqu'à 4 doses supplémentaires à 2 semaines d'intervalle. Si l'infection ne réagit pas, les médecins peuvent également essayer une lignée d'un autre donneur.
Type d'étude
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Greffe allogénique myéloablative ou non myéloablative de cellules souches hématopoïétiques utilisant soit de la moelle osseuse, des cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon ombilical simple ou double.
Infection à CMV, adénovirus ou EBV persistante malgré le traitement standard
Pour l'infection à CMV
- Patients atteints d'une maladie à CMV : définie comme la mise en évidence du CMV par un échantillon de biopsie provenant de sites viscéraux (par culture ou histologie) ou la détection du CMV par culture ou coloration directe d'anticorps fluorescents dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire en présence d'infiltrats pulmonaires nouveaux ou changeants OU
- Échec du traitement antiviral : défini comme la présence continue d'une antigénémie pp65 (> 1+ cellule/100 000 cellules) ou d'une ADNémie (telle que définie par le laboratoire de référence effectuant un test PCR, mais généralement > 400 copies/ml) après au moins 7 jours de traitement antiviral OU
- Rechute après traitement antiviral définie comme la récidive de l'antigénémie pp65 ou de l'ADNémie après au moins 2 semaines de traitement antiviral
- Pour l'infection à CMV, le traitement standard est défini comme un traitement de 7 jours avec Ganciclovir, Foscarnet ou Cidofovir pour les patients présentant une maladie ou une récidive après 14 jours de traitement
Pour l'infection à VEB
L’infection à EBV est définie comme :
- Lymphome prouvé par biopsie avec des génomes EBV détectés dans les cellules tumorales par immunocytochimie ou PCR in situ OU
- Ou résultats cliniques ou d'imagerie compatibles avec un lymphome EBV et une charge virale EBV élevée dans le sang périphérique.
- Pour l'infection à EBV, le traitement standard est défini comme le rituximab administré à 375 mg/m2 chez les patients pour 1 à 4 doses avec une tumeur CD20+ve
L'échec est défini comme
- Il y a eu une augmentation ou moins de 50 % de réponse aux sites de la maladie pour le lymphome EBV OU
- Il y a eu une augmentation ou une diminution de moins de 50 % de la charge virale de l'EBV dans le sang périphérique ou sur n'importe quel site de la maladie
Pour une infection ou une maladie à adénovirus
- L'infection à adénovirus est définie comme la présence d'une positivité adénovirale détectée par PCR, DAA ou culture à partir d'UN site tel que les selles ou le sang ou l'urine ou le nasopharynx OU
- La maladie à adénovirus sera définie comme la présence d'une positivité adénovirale détectée par culture à partir de deux sites ou plus tels que les selles ou le sang ou l'urine ou le nasopharynx
- Le traitement standard est défini comme un traitement de 7 jours avec du cidofovir (si la fonction rénale permet l'administration de cet agent).
- L'échec est défini comme une augmentation ou une diminution de moins de 50 % de la charge virale dans le sang périphérique ou tout site de la maladie, telle que mesurée par PCR ou tout autre test quantitatif).
- Les patients atteints de plusieurs infections à CMV, EBV ou Adenovirus sont éligibles étant donné que chaque infection est persistante malgré le traitement standard tel que défini ci-dessus. Les patients atteints de plusieurs infections avec une infection persistante et une infection contrôlée sont éligibles pour s'inscrire.
- État clinique au moment de l'inscription pour permettre la diminution des stéroïdes à moins de 0,5 mg/kg/jour de prednisone.
- Consentement éclairé écrit et/ou ligne d'assentiment signée du patient, du parent ou du tuteur.
Critère d'exclusion:
- A reçu ATG, ou Campath ou d'autres anticorps monoclonaux immunosuppresseurs de lymphocytes T dans les 28 jours suivant le dépistage pour l'inscription.
- Infections non contrôlées. Pour les infections bactériennes, les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 72 heures avant l'inscription. Pour les infections fongiques, les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 1 semaine avant l'inscription.
- L'infection progressive est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
- A reçu une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 28 jours.
- GVHD aiguë active grades II-IV.
- Rechute active et incontrôlée de malignité
- Patientes enceintes ou allaitantes chez les femmes, le cas échéant (potentiel de procréer ayant reçu un régime de conditionnement à intensité réduite).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-31634, EAP CHALLAH
- EAP CHALLAH (Autre identifiant: Baylor College of Medicine)
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