Allogeniczne cytotoksyczne limfocyty T (CTL) swoiste dla wirusa, trwałe/nawracające zakażenie wirusowe po HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)

Kryteria przyjęcia:

1. Wcześniejszy mieloablacyjny lub niemieloablacyjny allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych przy użyciu szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub pojedynczej lub podwójnej krwi pępowinowej.

2. Zakażenie CMV, adenowirusem lub EBV utrzymujące się pomimo standardowej terapii

   1. Na infekcję CMV

      • Pacjenci z chorobą CMV: zdefiniowaną jako wykazanie CMV w biopsji materiału trzewnego (posiewu lub histologii) lub wykrycie CMV przez hodowlę lub bezpośrednie barwienie przeciwciałami fluorescencyjnymi w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych w obecności nowych lub zmieniających się nacieków w płucach LUB
      • Niepowodzenie terapii przeciwwirusowej: definiowane jako utrzymująca się obecność antygenu pp65 (>1+ komórek/100 000 komórek) lub DNAmii (zgodnie z definicją laboratorium referencyjnego wykonującego test PCR, ale zwykle >400 kopii/ml) po co najmniej 7 dniach leczenia przeciwwirusowego LUB
      • Nawrót po leczeniu przeciwwirusowym definiowany jako nawrót antygenemii pp65 lub DNAmii po co najmniej 2 tygodniach leczenia przeciwwirusowego
      • W przypadku zakażenia CMV standardową terapię definiuje się jako 7-dniową terapię gancyklowirem, foskarnetem lub cydofowirem u pacjentów z chorobą lub nawrotem choroby po 14 dniach leczenia

   2. Na infekcję EBV

      • Zakażenie EBV definiuje się jako:

        • Chłoniak potwierdzony biopsją z genomem EBV wykrytym w komórkach nowotworowych za pomocą immunocytochemii lub PCR in situ LUB
        • Lub wyniki kliniczne lub badania obrazowe zgodne z chłoniakiem EBV i podwyższonym mianem wirusa EBV we krwi obwodowej.
      • W przypadku zakażenia EBV standardową terapią jest podanie rytuksymabu w dawce 375 mg/m2 pacjentom z guzem CD20+ve w dawce 1-4

      • Awaria jest zdefiniowana jako

        • Nastąpił wzrost lub mniej niż 50% odpowiedzi w miejscach choroby dla chłoniaka EBV OR
        • Nastąpił wzrost lub spadek o mniej niż 50% miana wirusa EBV we krwi obwodowej lub w dowolnym miejscu choroby

   3. W przypadku infekcji lub choroby adenowirusowej

      • Zakażenie adenowirusem definiuje się jako obecność adenowirusa wykrytą za pomocą PCR, DAA lub posiewu z JEDNEGO miejsca, takiego jak stolec, krew, mocz lub nosogardło LUB
      • Choroba adenowirusowa zostanie zdefiniowana jako obecność adenowirusa dodatniego wykryta w hodowli z dwóch lub więcej miejsc, takich jak stolec, krew, mocz lub nosogardło
      • Terapię standardową definiuje się jako 7-dniową terapię Cidofovirem (jeśli czynność nerek pozwala na podanie tego środka).
      • Niepowodzenie definiuje się jako wzrost lub spadek miana wirusa o mniej niż 50% we krwi obwodowej lub w jakimkolwiek miejscu choroby, mierzony metodą PCR lub innym oznaczeniem ilościowym).
3. Pacjenci z wieloma infekcjami CMV, EBV lub adenowirusami kwalifikują się, biorąc pod uwagę, że każda infekcja jest trwała pomimo standardowej terapii zdefiniowanej powyżej. Do rejestracji kwalifikują się pacjenci z wieloma infekcjami, z jedną infekcją przetrwałą i jedną infekcją kontrolowaną.
4. Stan kliniczny w momencie włączenia do badania umożliwia zmniejszenie dawki steroidów do mniej niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu.
5. Pisemna świadoma zgoda i/lub podpisany formularz zgody od pacjenta, rodzica lub opiekuna.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał ATG lub Campath lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne komórek T w ciągu 28 dni od badania przesiewowego w celu włączenia.
2. Niekontrolowane infekcje. W przypadku zakażeń bakteryjnych pacjenci muszą otrzymywać ostateczną terapię i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed włączeniem do badania. W przypadku zakażeń grzybiczych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 1 tydzień przed włączeniem do badania.
3. Postępująca infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogarszające się objawy fizyczne lub wyniki badań radiologicznych związane z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja.
4. Otrzymano infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni.
5. Aktywna ostra GVHD stopnie II-IV.
6. Aktywny i niekontrolowany nawrót choroby nowotworowej
7. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, jeśli dotyczy (w wieku rozrodczym, które otrzymały schemat kondycjonujący o zmniejszonej intensywności).