Allogene virusspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), vedvarende/tilbakevendende viral infeksjon etter HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)
Utvidet tilgangsprotokoll: mest HLA-matchede allogene virusspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) for å behandle vedvarende reaktivering eller infeksjon med adenovirus, CMV og EBV etter HSCT
Forsøkspersonene har en type blodcellekreft, annen blodsykdom eller en genetisk sykdom som de har fått en stamcelletransplantasjon for. Etter transplantasjon mens immunsystemet vokser tilbake, har forsøkspersonene en infeksjon med ett eller flere av tre virus - Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) eller adenovirus - som har vedvart eller kommet tilbake til tross for standardbehandling.
Adenovirus er et virus som normalt forårsaker symptomer på forkjølelse, men som kan forårsake alvorlige livstruende infeksjoner hos pasienter som har svakt immunforsvar. Det påvirker vanligvis lungene og kan forårsake en svært alvorlig lungebetennelse, men det kan også påvirke tarmen, leveren, bukspyttkjertelen og øynene.
CMV er et virus som også kan forårsake alvorlige infeksjoner hos pasienter med svekket immunforsvar. Det påvirker vanligvis lungene og kan forårsake en svært alvorlig lungebetennelse, men det kan også påvirke tarmkanalen, leveren og øynene. Omtrent 2/3 av normale mennesker har dette viruset i kroppen. Hos friske mennesker forårsaker CMV sjelden noen problemer fordi immunsystemet kan holde det under kontroll. Hvis forsøkspersonen og/eller forsøkspersonens donor er positive for CMV, er han/hun i fare for å utvikle CMV-sykdom mens hans/hennes immunsystem er svakt etter transplantasjon.
EBV er viruset som forårsaker kjertelfeber eller kyssesykdom. Det er også normalt kontrollert av et sunt immunsystem, men når immunsystemet er svakt, kan det forårsake feber, forstørrede lymfeknuter og noen ganger utvikle seg til en type kreft som kalles lymfom.
Denne behandlingen med spesialtrente T-celler (kalt CTL) har hatt aktivitet mot disse virusene når cellene lages fra transplantasjonsdonoren. Men siden det tar 2-3 måneder å lage cellene, er den tilnærmingen ikke praktisk når personen allerede har en infeksjon. Vi ønsker å finne ut om vi kan bruke CTL-er som allerede er laget fra en annen donor som matcher forsøkspersonen og hans/hennes giver så godt som mulig, og om CTL-ene vil vare i kroppen og ha aktivitet mot disse virusene.
I en nylig studie ble disse cellene gitt til 50 pasienter med virusinfeksjoner etter transplantasjon og over 70 % hadde en fullstendig eller delvis respons. Hensikten med denne studien er å gjøre CTL-linjer som er igjen fra den forrige studien tilgjengelig for pasienter med virusinfeksjoner som ikke har respondert på standardbehandlinger.
Disse virusspesifikke CTL-ene er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av FDA.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CTL-linjene ble laget ved Baylor College of Medicine fra givere for andre transplantasjonspasienter eller andre normale givere fra National Marrow Donor Program. Alle givere ble screenet på samme måte som blodgivere. Når CTL-linjene ble laget, ble blod tatt fra giverne og brukt til å dyrke T-celler. For å gjøre dette infiserte vi først en type blodceller kalt monocytter med et spesialprodusert adenovirusgen som også bærer en del av CMV-genet. Monocyttene med disse nye genene stimulerte deretter T-cellene. Denne stimuleringen trente T-cellene til å drepe celler med denne delen av CMV-viruset eller med adenovirus.
Vi dyrket deretter disse CTLene med mer stimulering med EBV-infiserte celler (som vi laget fra donorblod ved å infisere dem med EBV i laboratoriet). Vi legger også adenoviruset som bærer CMV-genet inn i disse EBV-infiserte cellene slik at de også hadde CMV- og adenovirusproteiner. Disse EBV-infiserte cellene ble behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse. Ved denne typen kultur vokste vi ut T-celler som kan se og angripe celler infisert med EBV, adenovirus eller CMV. Når vi laget tilstrekkelig antall T-celler, testet vi dem for å sikre at de drepte celler infisert med disse virusene og deretter frøs dem ned.
Cellene vil bli tint og injisert i en intravenøs slange i løpet av 1-5 minutter.
Alle deltakerne i denne studien vil få samme dose med celler. Men hvis pasientens infeksjon reagerer på CTL-ene, kan vedkommende bli tilbudt opptil 4 flere doser med to ukers mellomrom. Hvis infeksjonen ikke reagerer, kan legene også prøve en linje fra en annen donor.
Studietype
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved bruk av enten benmarg, perifere blodstamceller eller enkelt eller dobbelt navlestrengsblod.
CMV-, adenovirus- eller EBV-infeksjon vedvarende til tross for standardbehandling
For CMV-infeksjon
- Pasienter med CMV-sykdom: definert som påvisning av CMV ved biopsiprøver fra viscerale steder (ved kultur eller histologi) eller påvisning av CMV ved dyrking eller direkte fluorescerende antistofffarging i bronkoalveolær skyllevæske i nærvær av nye eller skiftende lungeinfiltrater ELLER
- Svikt i antiviral terapi: definert som fortsatt tilstedeværelse av pp65 antigenemi (>1+ celle/100 000 celler) eller DNAemi (som definert av referanselaboratoriet som utfører PCR-analyse, men vanligvis >400 kopier/ml) etter minst 7 dager med antiviral terapi ELLER
- Tilbakefall etter antiviral terapi definert som tilbakefall av enten pp65 antigenemi eller DNAemi etter minst 2 uker med antiviral terapi
- For CMV-infeksjon er standardbehandling definert som 7 dagers behandling med Ganciclovir, Foscarnet eller Cidofovir for pasienter med sykdom eller tilbakefall etter 14 dagers behandling
For EBV-infeksjon
EBV-infeksjon er definert som:
- Biopsipåvist lymfom med EBV-genomer påvist i tumorceller ved immuncytokjemi eller in situ PCR ELLER
- Eller kliniske funn eller bildediagnostiske funn i samsvar med EBV-lymfom og forhøyet EBV-virusmengde i perifert blod.
- For EBV-infeksjon er standardbehandling definert som rituximab gitt ved 375 mg/m2 hos pasienter i 1-4 doser med en CD20+ve-svulst
Svikt er definert som
- Det var en økning eller mindre enn 50 % respons på sykdomssteder for EBV lymfom OR
- Det var en økning eller et fall på mindre enn 50 % i EBV viral belastning i perifert blod eller et hvilket som helst sykdomssted
For adenovirusinfeksjon eller sykdom
- Adenovirusinfeksjon er definert som tilstedeværelsen av adenoviral positivitet som påvist ved PCR, DAA eller kultur fra ETT sted som avføring eller blod eller urin eller nasofarynx ELLER
- Adenovirussykdom vil bli definert som tilstedeværelsen av adenoviral positivitet som detekteres ved kultur fra to eller flere steder som avføring eller blod eller urin eller nasopharynx
- Standardbehandling er definert som 7 dagers behandling med Cidofovir (hvis nyrefunksjonen tillater at dette midlet kan gis).
- Svikt er definert som en økning eller et fall på mindre enn 50 % i viral mengde i perifert blod eller et hvilket som helst sykdomssted målt ved PCR eller annen kvantitativ analyse).
- Pasienter med flere CMV-, EBV- eller adenovirusinfeksjoner er kvalifisert gitt at hver infeksjon er vedvarende til tross for standardbehandling som definert ovenfor. Pasienter med flere infeksjoner med én vedvarende infeksjon og én kontrollert infeksjon er kvalifisert til å registrere seg.
- Klinisk status ved registrering for å tillate nedtrapping av steroider til mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednison.
- Skriftlig informert samtykke og/eller signert samtykkelinje fra pasient, forelder eller foresatt.
Ekskluderingskriterier:
- Mottok ATG, eller Campath eller andre immunsuppressive T-celle monoklonale antistoffer innen 28 dager etter screening for registrering.
- Ukontrollerte infeksjoner. For bakterielle infeksjoner må pasienter få definitiv terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering. For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering.
- Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
- Mottok donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 28 dager.
- Aktiv akutt GVHD grad II-IV.
- Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet
- Gravide eller ammende hos kvinnelige pasienter, hvis aktuelt (fertil alder som har fått et regime med redusert intensitet).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-31634, EAP CHALLAH
- EAP CHALLAH (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .