Allogene virus-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), vedvarende/tilbagevendende viral infektion efter HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)

Inklusionskriterier:

1. Tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved brug af enten knoglemarv, perifere blodstamceller eller enkelt eller dobbelt navlestrengsblod.

2. CMV-, adenovirus- eller EBV-infektion vedvarende trods standardbehandling

   1. Til CMV-infektion

      • Patienter med CMV-sygdom: defineret som påvisning af CMV ved biopsiprøve fra viscerale steder (ved dyrkning eller histologi) eller påvisning af CMV ved dyrkning eller direkte fluorescerende antistoffarvning i bronkoalveolær skyllevæske i nærværelse af nye eller skiftende lungeinfiltrater ELLER
      • Mislykket antiviral terapi: defineret som den fortsatte tilstedeværelse af pp65 antigenemi (>1+ celle/100.000 celler) eller DNAæmi (som defineret af referencelaboratoriet, der udfører PCR-assay, men normalt >400 kopier/ml) efter mindst 7 dages antiviral behandling ELLER
      • Tilbagefald efter antiviral behandling defineret som tilbagefald af enten pp65 antigenemi eller DNAæmi efter mindst 2 ugers antiviral behandling
      • For CMV-infektion er standardbehandling defineret som 7 dages behandling med Ganciclovir, Foscarnet eller Cidofovir til patienter med sygdom eller recidiv efter 14 dages behandling

   2. Til EBV-infektion

      • EBV-infektion er defineret som:

        • Biopsipåvist lymfom med EBV-genomer påvist i tumorceller ved immuncytokemi eller in situ PCR ELLER
        • Eller kliniske eller billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med EBV-lymfom og forhøjet EBV-virusbelastning i perifert blod.
      • For EBV-infektion er standardbehandling defineret som rituximab givet ved 375 mg/m2 til patienter i 1-4 doser med en CD20+ve-tumor

      • Fejl er defineret som

        • Der var en stigning eller mindre end 50 % respons på sygdomssteder for EBV lymfom OR
        • Der var en stigning eller et fald på mindre end 50 % i EBV viral belastning i perifert blod eller ethvert sygdomssted

   3. Til adenovirusinfektion eller sygdom

      • Adenovirusinfektion er defineret som tilstedeværelsen af ​​adenoviral positivitet som påvist ved PCR, DAA eller kultur fra ET sted såsom afføring eller blod eller urin eller nasopharynx ELLER
      • Adenovirussygdom vil blive defineret som tilstedeværelsen af ​​adenoviral positivitet som påvist ved dyrkning fra to eller flere steder såsom afføring eller blod eller urin eller nasopharynx
      • Standardbehandling er defineret som 7 dages behandling med Cidofovir (hvis nyrefunktionen tillader dette middel at blive givet).
      • Fejl er defineret som en stigning eller et fald på mindre end 50 % i viral belastning i perifert blod eller ethvert sygdomssted målt ved PCR eller ethvert andet kvantitativt assay).
3. Patienter med flere CMV-, EBV- eller Adenovirus-infektioner er kvalificerede, da hver infektion er vedvarende på trods af standardbehandling som defineret ovenfor. Patienter med flere infektioner med én vedvarende infektion og én kontrolleret infektion er berettiget til at tilmelde sig.
4. Klinisk status ved indskrivning for at tillade nedtrapning af steroider til mindre end 0,5 mg/kg/dag prednison.
5. Skriftligt informeret samtykke og/eller underskrevet samtykkelinje fra patient, forælder eller værge.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog ATG eller Campath eller andre immunsuppressive T-celle monoklonale antistoffer inden for 28 dage efter screening for tilmelding.
2. Ukontrollerede infektioner. For bakterielle infektioner skal patienterne modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før indskrivning. For svampeinfektioner skal patienterne i definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før indskrivning.
3. Progredierende infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
4. Modtog donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 28 dage.
5. Aktiv akut GVHD grad II-IV.
6. Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet
7. Gravid eller ammende hos kvindelige patienter, hvis det er relevant (fertilitet, som har fået et konditioneringsregime med reduceret intensitet).