Allogene virusspecifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL), aanhoudende/terugkerende virale infectie na HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)

Inclusiecriteria:

1. Eerdere myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of enkel of dubbel navelstrengbloed.

2. CMV-, adenovirus- of EBV-infectie aanhoudend ondanks standaardtherapie

   1. Voor CMV-infectie

      • Patiënten met CMV-ziekte: gedefinieerd als het aantonen van CMV door middel van biopsiemonsters van viscerale plaatsen (door kweek of histologie) of de detectie van CMV door kweek of directe fluorescerende antilichaamkleuring in bronchoalveolaire lavagevloeistof in de aanwezigheid van nieuwe of veranderende longinfiltraten OF
      • Falen van antivirale therapie: gedefinieerd als de aanhoudende aanwezigheid van pp65-antigenemie (>1+ cel/100.000 cellen) of DNAemie (zoals gedefinieerd door een referentielaboratorium dat een PCR-assay uitvoert, maar meestal >400 kopieën/ml) na ten minste 7 dagen antivirale therapie OF
      • Terugval na antivirale therapie gedefinieerd als herhaling van pp65-antigenemie of DNA-emie na ten minste 2 weken antivirale therapie
      • Voor CMV-infectie wordt standaardtherapie gedefinieerd als 7 dagen behandeling met Ganciclovir, Foscarnet of Cidofovir voor patiënten met ziekte of recidief na 14 dagen behandeling

   2. Voor EBV-infectie

      • EBV-infectie wordt gedefinieerd als:

        • Door biopsie bewezen lymfoom met EBV-genomen gedetecteerd in tumorcellen door immunocytochemie of in situ PCR OF
        • Of klinische of beeldvormingsbevindingen die consistent zijn met EBV-lymfoom en verhoogde EBV-virale belasting in perifeer bloed.
      • Voor EBV-infectie wordt standaardtherapie gedefinieerd als rituximab gegeven in een dosis van 375 mg/m2 aan patiënten met een CD20+ve-tumor in 1-4 doses

      • Falen wordt gedefinieerd als

        • Er was een toename of minder dan 50% respons op de ziekteplaatsen voor EBV-lymfoom OK
        • Er was een stijging of daling van minder dan 50% van de EBV-virusbelasting in perifeer bloed of op een andere plaats van ziekte

   3. Voor adenovirusinfectie of -ziekte

      • Adenovirusinfectie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van adenovirale positiviteit zoals gedetecteerd door PCR, DAA of kweek van ÉÉN plaats zoals ontlasting of bloed of urine of nasopharynx OF
      • Adenovirusziekte zal worden gedefinieerd als de aanwezigheid van adenovirale positiviteit zoals gedetecteerd door kweek van twee of meer plaatsen zoals ontlasting of bloed of urine of nasopharynx
      • Standaardtherapie wordt gedefinieerd als een behandeling van 7 dagen met Cidofovir (indien de nierfunctie het toelaat om dit middel toe te dienen).
      • Falen wordt gedefinieerd als een stijging of daling van minder dan 50% van de virale lading in perifeer bloed of op een andere plaats van ziekte zoals gemeten met PCR of een andere kwantitatieve test).
3. Patiënten met meerdere CMV-, EBV- of adenovirusinfecties komen in aanmerking, aangezien elke infectie aanhoudend is ondanks standaardtherapie zoals hierboven gedefinieerd. Patiënten met meerdere infecties met één aanhoudende infectie en één gecontroleerde infectie komen in aanmerking voor inschrijving.
4. Klinische status bij inschrijving om het afbouwen van steroïden tot minder dan 0,5 mg/kg/dag prednison mogelijk te maken.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of ondertekende instemmingsregel van patiënt, ouder of voogd.

Uitsluitingscriteria:

1. ATG of Campath of andere immunosuppressieve T-cel monoklonale antilichamen ontvangen binnen 28 dagen na screening voor inschrijving.
2. Ongecontroleerde infecties. Voor bacteriële infecties moeten patiënten een definitieve behandeling krijgen en gedurende 72 uur voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voor schimmelinfecties moeten patiënten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen.
3. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
4. Ontvangen donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 28 dagen.
5. Actieve acute GVHD-klassen II-IV.
6. Actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit
7. Zwanger of lacterend bij vrouwelijke patiënten, indien van toepassing (vruchtbare potentie die een conditioneringsregime met verminderde intensiteit hebben gekregen).