Аллогенные вирус-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), персистирующая/рецидивирующая вирусная инфекция после ТГСК (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)

Критерии включения:

1. Предшествующая миелоаблативная или немиелоаблативная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с использованием либо костного мозга, стволовых клеток периферической крови, либо одной или двойной пуповинной крови.

2. ЦМВ-, аденовирусная или ВЭБ-инфекция сохраняется, несмотря на стандартную терапию.

   1. При ЦМВ-инфекции

      • Пациенты с ЦМВ-инфекцией: определяется как выявление ЦМВ в образце биоптата из висцеральных участков (с помощью посева или гистологии) или обнаружение ЦМВ с помощью посева или прямого окрашивания флуоресцентными антителами в жидкости бронхоальвеолярного лаважа при наличии новых или изменяющихся легочных инфильтратов ИЛИ
      • Неэффективность противовирусной терапии: определяется как продолжающееся присутствие антигенемии pp65 (> 1+ клеток/100 000 клеток) или ДНКемии (по определению референс-лаборатории, проводящей ПЦР-анализ, но обычно >400 копий/мл) по крайней мере после 7 дней противовирусной терапии ИЛИ
      • Рецидив после противовирусной терапии определяется как рецидив либо антигенемии pp65, либо ДНКемии по крайней мере через 2 недели противовирусной терапии.
      • Для ЦМВ-инфекции стандартная терапия определяется как 7-дневная терапия ганцикловиром, фоскарнетом или цидофовиром для пациентов с заболеванием или рецидивом после 14-дневной терапии.

   2. При ВЭБ-инфекции

      • ВЭБ-инфекцию определяют как:

        • Подтвержденная биопсией лимфома с геномами ВЭБ, обнаруженными в опухолевых клетках с помощью иммуноцитохимии или ПЦР in situ ИЛИ
        • Или клинические или визуализационные данные, соответствующие ВЭБ-лимфоме и повышенной вирусной нагрузке ВЭБ в периферической крови.
      • Для инфекции EBV стандартная терапия определяется как ритуксимаб, назначаемый в дозе 375 мг/м2 пациентам за 1-4 дозы с опухолью CD20+ve.

      • Неудача определяется как

        • Отмечалось увеличение или менее 50% ответа в очагах заболевания для EBV-лимфомы ИЛИ
        • Вирусная нагрузка ВЭБ в периферической крови или любой локализации заболевания увеличилась или упала менее чем на 50%.

   3. При аденовирусной инфекции или заболевании

      • Аденовирусная инфекция определяется как наличие аденовирусной позитивности, обнаруженной с помощью ПЦР, DAA или посева из ОДНОГО места, такого как кал, кровь, моча или носоглотка ИЛИ
      • Аденовирусная болезнь будет определяться как наличие аденовирусной активности, обнаруженной с помощью посева из двух или более мест, таких как кал, кровь, моча или носоглотка.
      • Стандартная терапия определяется как 7-дневная терапия цидофовиром (если функция почек позволяет вводить этот препарат).
      • Неудача определяется как повышение или снижение вирусной нагрузки менее чем на 50% в периферической крови или любой локализации заболевания, измеренное с помощью ПЦР или любого другого количественного анализа).
3. Пациенты с множественными ЦМВ-, ВЭБ- или аденовирусными инфекциями имеют право на участие, учитывая, что каждая инфекция сохраняется, несмотря на стандартную терапию, как определено выше. Пациенты с множественными инфекциями с одной персистирующей инфекцией и одной контролируемой инфекцией имеют право на регистрацию.
4. Клинический статус на момент включения позволяет снизить дозу стероидов до менее чем 0,5 мг/кг/день преднизолона.
5. Письменное информированное согласие и/или подписанная линия согласия от пациента, родителя или опекуна.

Критерий исключения:

1. Получали ATG, или Campath, или другие иммуносупрессивные Т-клеточные моноклональные антитела в течение 28 дней после скрининга для зачисления.
2. Неконтролируемые инфекции. При бактериальных инфекциях пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до включения в исследование. При грибковых инфекциях пациенты должны получать системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до включения в исследование.
3. Прогрессирующая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
4. Получала инфузию донорских лимфоцитов (ДЛИ) в течение 28 дней.
5. Активная острая РТПХ II-IV степени.
6. Активный и неконтролируемый рецидив злокачественного новообразования
7. Беременные или кормящие пациенты женского пола, если применимо (детородный потенциал, получивший режим кондиционирования пониженной интенсивности).