Allogena virusspecifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL), persistent/återkommande virusinfektion efter HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)

Inklusionskriterier:

1. Tidigare myeloablativ eller icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med användning av antingen benmärg, perifera blodstamceller eller enkel eller dubbel navelsträngsblod.

2. CMV-, adenovirus- eller EBV-infektion ihållande trots standardbehandling

   1. För CMV-infektion

      • Patienter med CMV-sjukdom: definieras som demonstration av CMV genom biopsiprov från viscerala platser (genom odling eller histologi) eller detektering av CMV genom odling eller direkt fluorescerande antikroppsfärgning i bronkoalveolär sköljvätska i närvaro av nya eller förändrade lunginfiltrat ELLER
      • Misslyckad antiviral terapi: definieras som fortsatt närvaro av pp65 antigenemi (>1+ cell/100 000 celler) eller DNAemi (enligt definitionen av referenslaboratoriet som utför PCR-analys men vanligtvis >400 kopior/ml) efter minst 7 dagars antiviral terapi ELLER
      • Återfall efter antiviral terapi definierat som återfall av antingen pp65 antigenemi eller DNAemi efter minst 2 veckors antiviral terapi
      • För CMV-infektion definieras standardterapi som 7 dagars behandling med Ganciclovir, Foscarnet eller Cidofovir för patienter med sjukdom eller återfall efter 14 dagars behandling

   2. För EBV-infektion

      • EBV-infektion definieras som:

        • Biopsibeprövad lymfom med EBV-genom upptäckt i tumörceller med immuncytokemi eller in situ PCR ELLER
        • Eller kliniska fynd eller avbildningsfynd som överensstämmer med EBV-lymfom och förhöjd EBV-viral belastning i perifert blod.
      • För EBV-infektion definieras standardterapi som rituximab givet i 375 mg/m2 till patienter i 1-4 doser med en CD20+ve-tumör

      • Misslyckande definieras som

        • Det var en ökning eller mindre än 50 % svar vid sjukdomsställena för EBV-lymfom ELLER
        • Det var en ökning eller en minskning med mindre än 50 % av EBV-virusmängden i perifert blod eller någon sjukdomsplats

   3. För adenovirusinfektion eller sjukdom

      • Adenovirusinfektion definieras som närvaron av adenoviral positivitet som detekteras av PCR, DAA eller odling från ETT ställe såsom avföring eller blod eller urin eller nasofarynx ELLER
      • Adenovirussjukdom kommer att definieras som närvaron av adenoviral positivitet som detekteras genom odling från två eller flera platser såsom avföring eller blod eller urin eller nasofarynx
      • Standardbehandling definieras som 7 dagars behandling med Cidofovir (om njurfunktionen tillåter att detta medel ges).
      • Misslyckande definieras som en ökning eller en minskning med mindre än 50 % av virusmängden i perifert blod eller någon sjukdomsplats mätt med PCR eller någon annan kvantitativ analys).
3. Patienter med flera CMV-, EBV- eller Adenovirusinfektioner är berättigade med tanke på att varje infektion är ihållande trots standardterapi enligt definitionen ovan. Patienter med flera infektioner med en ihållande infektion och en kontrollerad infektion är berättigade att registreras.
4. Klinisk status vid inskrivning för att tillåta nedtrappning av steroider till mindre än 0,5 mg/kg/dag prednison.
5. Skriftligt informerat samtycke och/eller undertecknad samtyckesrad från patient, förälder eller vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

1. Fick ATG, eller Campath eller andra immunsuppressiva monoklonala T-cellsantikroppar inom 28 dagar efter screening för registrering.
2. Okontrollerade infektioner. För bakteriella infektioner måste patienterna få definitiv terapi och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före inskrivning. För svampinfektioner måste patienterna få definitiv systemisk antisvampbehandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 1 vecka före inskrivning.
3. Progredierande infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
4. Fick donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 28 dagar.
5. Aktiv akut GVHD grad II-IV.
6. Aktivt och okontrollerat återfall av malignitet
7. Gravida eller ammande hos kvinnliga patienter, om tillämpligt (fertil ålder som har fått en kur med reducerad intensitet).