Linfociti T citotossici specifici del virus allogenico (CTL), infezione virale persistente/ricorrente post-HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)

Criterio di inclusione:

1. - Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche mieloablative o non mieloablative utilizzando midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale singolo o doppio.

2. Infezione da CMV, adenovirus o EBV persistente nonostante la terapia standard

   1. Per infezione da CMV

      • Pazienti con malattia da CMV: definita come la dimostrazione di CMV mediante biopsia di campioni viscerali (mediante coltura o istologia) o il rilevamento di CMV mediante coltura o colorazione anticorpale fluorescente diretta nel liquido di lavaggio broncoalveolare in presenza di infiltrati polmonari nuovi o in evoluzione OPPURE
      • Fallimento della terapia antivirale: definito come la continua presenza di antigenemia pp65 (>1+ cellule/100.000 cellule) o DNAemia (come definito dal laboratorio di riferimento che esegue il test PCR ma solitamente >400 copie/ml) dopo almeno 7 giorni di terapia antivirale OPPURE
      • Recidiva dopo terapia antivirale definita come recidiva di antigenemia pp65 o DNAemia dopo almeno 2 settimane di terapia antivirale
      • Per l'infezione da CMV, la terapia standard è definita come terapia di 7 giorni con Ganciclovir, Foscarnet o Cidofovir per i pazienti con malattia o recidiva dopo 14 giorni di terapia

   2. Per infezione da EBV

      • L'infezione da EBV è definita come:

        • Linfoma comprovato da biopsia con genoma EBV rilevato nelle cellule tumorali mediante immunocitochimica o PCR in situ OPPURE
        • O risultati clinici o di imaging compatibili con linfoma EBV e carica virale EBV elevata nel sangue periferico.
      • Per l'infezione da EBV, la terapia standard è definita come rituximab somministrato a 375 mg/m2 in pazienti per 1-4 dosi con un tumore CD20+ve

      • Il fallimento è definito come

        • C'è stato un aumento o una risposta inferiore al 50% nei siti della malattia per linfoma EBV OR
        • Si è verificato un aumento o una diminuzione inferiore al 50% della carica virale di EBV nel sangue periferico o in qualsiasi sede della malattia

   3. Per infezione o malattia da adenovirus

      • L'infezione da adenovirus è definita come la presenza di positività adenovirale rilevata mediante PCR, DAA o coltura da UN sito come feci o sangue o urina o rinofaringe OPPURE
      • La malattia da adenovirus sarà definita come la presenza di positività adenovirale rilevata dalla coltura da due o più siti come feci o sangue o urina o rinofaringe
      • La terapia standard è definita come terapia di 7 giorni con Cidofovir (se la funzionalità renale consente la somministrazione di questo agente).
      • Il fallimento è definito come un aumento o una diminuzione inferiore al 50% della carica virale nel sangue periferico o in qualsiasi sede della malattia misurata mediante PCR o qualsiasi altro test quantitativo).
3. I pazienti con più infezioni da CMV, EBV o Adenovirus sono ammissibili dato che ciascuna infezione è persistente nonostante la terapia standard come definita sopra. I pazienti con infezioni multiple con un'infezione persistente e un'infezione controllata possono essere arruolati.
4. Stato clinico al momento dell'arruolamento per consentire la riduzione graduale degli steroidi a meno di 0,5 mg/kg/giorno di prednisone.
5. Consenso informato scritto e/o linea di assenso firmata da paziente, genitore o tutore.

Criteri di esclusione:

1. - Ricevuto ATG, o Campath o altri anticorpi monoclonali a cellule T immunosoppressivi entro 28 giorni dallo screening per l'arruolamento.
2. Infezioni incontrollate. Per le infezioni batteriche, i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non presentare segni di progressione dell'infezione nelle 72 ore precedenti l'arruolamento. Per le infezioni fungine i pazienti devono ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'arruolamento.
3. L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
4. Ricevuto infusione di linfociti da donatore (DLI) entro 28 giorni.
5. Gradi GVHD acuta attiva II-IV.
6. Recidiva attiva e incontrollata di malignità
7. Gravidanza o allattamento in pazienti di sesso femminile, se applicabile (potenziale fertile che ha ricevuto un regime di condizionamento a intensità ridotta).