Alogenní virově specifické cytotoxické T-lymfocyty (CTL), perzistentní/rekurentní virová infekce po HSCT (EAP CHALLAH) (EAP CHALLAH)

Kritéria pro zařazení:

1. Předchozí myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s použitím buď kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo jednoduché nebo dvojité pupečníkové krve.

2. CMV, adenovirová nebo EBV infekce přetrvávají i přes standardní terapii

   1. Pro CMV infekci

      • Pacienti s CMV onemocněním: definováno jako průkaz CMV bioptickým vzorkem z viscerálních míst (kultivací nebo histologií) nebo průkaz CMV kultivací nebo přímým fluorescenčním protilátkovým barvením v tekutině bronchoalveolární laváže v přítomnosti nových nebo měnících se plicních infiltrátů NEBO
      • Selhání antivirové terapie: definováno jako pokračující přítomnost antigenemie pp65 (>1+ buňka/100 000 buněk) nebo DNAémie (jak je definována referenční laboratoří provádějící test PCR, ale obvykle >400 kopií/ml) po nejméně 7 dnech antivirové terapie NEBO
      • Relaps po antivirové terapii definovaný jako recidiva buď pp65 antigenémie nebo DNAémie po alespoň 2 týdnech antivirové terapie
      • Pro CMV infekci je standardní terapie definována jako 7denní terapie Ganciclovirem, Foscarnetem nebo Cidofovirem pro pacienty s onemocněním nebo recidivou po 14 dnech terapie

   2. Pro infekci EBV

      • Infekce EBV je definována jako:

        • Biopticky prokázaný lymfom s EBV genomy detekovanými v nádorových buňkách imunocytochemií nebo in situ PCR NEBO
        • Nebo klinické nebo zobrazovací nálezy konzistentní s EBV lymfomem a zvýšenou virovou zátěží EBV v periferní krvi.
      • Pro EBV infekci je standardní terapie definována jako rituximab podávaný v dávce 375 mg/m2 pacientům s nádorem CD20+ve v 1-4 dávkách

      • Selhání je definováno jako

        • U EBV lymfomu OR došlo ke zvýšení nebo méně než 50% odpovědi v místech onemocnění
        • Došlo k nárůstu nebo poklesu virové zátěže EBV v periferní krvi nebo v jakémkoli místě onemocnění o méně než 50 %.

   3. Pro adenovirovou infekci nebo onemocnění

      • Adenovirová infekce je definována jako přítomnost adenovirové pozitivity zjištěné pomocí PCR, DAA nebo kultivace z JEDNOHO místa, jako je stolice nebo krev nebo moč nebo nosohltan NEBO
      • Adenovirové onemocnění bude definováno jako přítomnost adenovirové pozitivity zjištěné kultivací ze dvou nebo více míst, jako je stolice nebo krev nebo moč nebo nosohltan
      • Standardní terapie je definována jako 7denní terapie cidofovirem (pokud to funkce ledvin dovoluje podat tuto látku).
      • Selhání je definováno jako vzestup nebo pokles virové zátěže v periferní krvi nebo v jakémkoli místě onemocnění o méně než 50 %, jak bylo měřeno pomocí PCR nebo jakéhokoli jiného kvantitativního testu).
3. Pacienti s vícečetnými infekcemi CMV, EBV nebo adenoviry jsou způsobilí vzhledem k tomu, že každá infekce je perzistentní navzdory standardní terapii, jak je definována výše. Pacienti s více infekcemi s jednou přetrvávající infekcí a jednou kontrolovanou infekcí jsou způsobilí k zařazení.
4. Klinický stav při zařazení do studie umožňující snižování steroidů na méně než 0,5 mg/kg/den prednisonu.
5. Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo opatrovníka.

Kritéria vyloučení:

1. Obdrželi ATG nebo Campath nebo jiné imunosupresivní T buněčné monoklonální protilátky do 28 dnů od screeningu pro zařazení.
2. Nekontrolované infekce. U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zařazením do studie nesmí mít žádné známky progrese infekce. V případě plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce.
3. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
4. Přijatá infuze lymfocytů dárce (DLI) do 28 dnů.
5. Aktivní akutní GVHD stupně II-IV.
6. Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity
7. Těhotné nebo kojící u pacientek, pokud je to vhodné (potenciální fertility, které dostaly kondicionační režim se sníženou intenzitou).