Selumetinibi (AZD6244, ARRY-142886) J-BTC vaiheen 1 tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
2. Potilaiden on oltava ≥ 20-vuotiaita
3. Histologinen tai sytologinen vahvistus paikallisesti edenneestä tai metastasoituneesta BTC:stä (sisäinen tai maksan ulkopuolinen, sappirakko- tai ampullaarinen syöpä)
4. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja hoitoon tavallisella sisplatiini/gemsitabiini-yhdistelmähoito-annoksella
5. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​(PS) 0-1
6. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan/seerumin raskaustestistä ei-menopausaalisilla naispotilailla Naiset katsotaan postmenopausaalisille naisille, jos heillä on kuukautisia jatkunut vuoden ajan tai kauemmin ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa: i) Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja heillä on luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot. postmenopausaalisella alueella.

ii) Yli 50-vuotiaita naisia ​​pidettäisiin postmenopausaaleina, jos heillä on ollut amenorrea vähintään 1 vuoden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, säteilyn aiheuttama munanpoisto, jossa viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden viime kuukautisten jälkeen. Tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto). 7. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tietyn ajan 8. Leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa TT:llä tai magneettikuvauksella (MRI) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin RECIST 9:n mukaisesti. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥16 viikkoa 10. Potilaat, jotka voivat jäädä sairaalaan syklin 0 päivästä 1 ainakin syklin 1 loppuun, päivään 9 11. Potilas on valmis toimittamaan tuoreen tai arkistoidun kasvainnäytteen ja biomarkkeriverinäytteen.

-

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   • Nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
   • Kaikki aiemman kliinisen tutkimuksen tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
   • Kemoterapiaa, immunoterapiaa tai syöpälääkkeitä kolmen viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
   • selumetinibi (siis potilaat, jotka ovat jo osallistuneet tähän tutkimukseen ja saaneet selumetinibia) tai mitä tahansa muuta MEK:tä (mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi tai mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi (MAPK) / ekstrasellulaarinen signaalisäädelty kinaasi (ERK) kinaasi) 1/ 2 estäjä menneisyydessä
   • Sisplatiini tai gemsitabiini aiemmin
   • Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
   • Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
2. Hiustenlähtöä lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet ≥Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2
3. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista

4. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, kuten

   • aktiivinen verenvuotodiateesi
   • aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV)
   • vaikea munuaisten vajaatoiminta, hallitsematon diabetes tai munuaisensiirto
   • akuutti hallitsematon infektio
   • nykyinen epävakaa tai kompensoimaton hengitys- tai sydänsairaus
   • perifeerinen verisuonisairaus, mukaan lukien diabeettinen vaskulopatia Kroonisten sairauksien seulonta ei ole tarpeen

5. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana tai keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) ) > 470 ms)
   • Hallitsematon verenpainetauti (BP≥150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta)
   • Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
   • Angina Canadian Cardiovascular Society Grade II-IV (lääketieteellisestä hoidosta huolimatta)
   • Oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA [New York Heart Association] II-IV)
   • Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia
   • Lähtötason vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <55 % mitattuna kaikukardiografialla tai Multiple Gated Acquisition Scan -skannauksella (MUGA)
   • Eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on > 100 bpm levossa
   • Vaikea sydänläppäsairaus

6. Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l
   • Verihiutalemäärä < 100 x 109/l
   • Hemoglobiini < 90 g/l
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä)

7. Mikä tahansa seuraavista oftalmologisista kriteereistä:

   • Nykyinen tai aiempi keskushermostoinen retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos
   • Silmänsisäinen paine >21 mmHg
   • Hallitsematon glaukooma (silmänsisäisestä paineesta riippumatta)
8. Riittämätön sapen poisto
9. Oireiset potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi, joka on vahvistettu pelkällä rintakehän röntgenkuvalla tai rintakehän TT:llä
10. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi selumetinibin riittävän imeytymisen
11. Aiempi yliherkkyys selumetinibille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin selumetinibille
12. Aiempi yliherkkyys platinaa ja gemsitabiinia sisältäville lääkkeille
13. Vahvojen CYP(sytokromi P450)1A2, CYP(sytokromi P450)2C19 tai CYP3A4 indusoijien ja/tai estäjien käyttö (esimerkiksi, mutta ei rajoittuen, fluvoksamiini, flukonatsoli, tiklopidiini, ketokonatsoli, atatsanaviiri, klaritromysiini, itrafiini, indinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, greippi ja sevilla-appelsiini tai näiden hedelmien mehut, rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma)
14. Kaikki yhdistelmäkemoterapian vasta-aiheet paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
15. Tutkijoiden arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
16. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että tutkimuspaikan henkilökuntaa).