셀루메티닙(AZD6244, ARRY-142886) J-BTC 임상 1상 연구

포함 기준:

1. 서면 동의 제공
2. 환자는 20세 이상이어야 합니다.
3. 국소 진행성 또는 전이성 BTC(간내 또는 간외, 담낭 또는 팽대부 암종)의 조직학적 또는 세포학적 확인
4. 표준 용량의 시스플라틴/젬시타빈 병용 요법으로 치료할 자격이 있는 환자
5. 세계보건기구(WHO) 성과 상태(PS) 0-1
6. 폐경 후 상태의 증거 또는 폐경기가 아닌 여성 환자에 대한 음성 소변/혈청 임신 테스트 여성은 다른 의학적 원인 없이 1년 이상 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다. i) 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 폐경 후 범위에서.

ii) 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 1년 이상 무월경 상태이거나 마지막 월경이 > 1년인 방사선 유도 난소 절제술, > 1년 간격의 화학 요법으로 인한 폐경인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 마지막 월경 이후. 또는 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술). 7. 남성 환자는 특정 기간 동안 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다 8. 기준선에서 CT 또는 자기공명영상(MRI)으로 정확하게 평가할 수 있고 RECIST 9에 따라 반복 평가에 적합한 병변. 환자는 기대 수명이 ≥16주 10이어야 합니다. 0주기 1일차부터 최소한 1주기 9일차 완료까지 병원에 남아 있을 수 있는 환자 11. 환자는 신선하거나 보관된 종양 샘플 및 바이오마커 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

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제외 기준:

1. 다음 중 하나로 치료:

   • 연구 치료제의 첫 투여 후 6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C
   • 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물
   • 연구 치료제의 첫 투여 후 3주 이내의 화학요법, 면역요법 또는 항암제
   • 셀루메티닙(따라서 이미 본 연구에 참여하여 셀루메티닙을 복용한 환자) 또는 다른 MEK(Mitogen-activated protein kinase kinase 또는 Mitogen-activated protein kinase (MAPK) / Extracellular signal-regulated kinase (ERK) kinase) 1/ 과거 2 억제제
   • 과거의 시스플라틴 또는 젬시타빈
   • 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외)
   • 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 완화를 위해 4주 이내에 넓은 범위의 방사선 치료를 받는 방사선 요법 또는 제한된 방사선 치료를 받는 방사선 치료
2. 탈모증을 제외하고, 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 ≥CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2
3. 무증상, 치료 및 안정이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이 및 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우

4. 조사자가 판단한 바와 같이, 다음과 같은 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거

   • 활성 출혈 체질
   • B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염
   • 심각한 신장 손상, 조절되지 않는 당뇨병 또는 신장 이식
   • 통제되지 않은 급성 감염
   • 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 질환
   • 당뇨병성 혈관병증을 포함한 말초혈관질환 만성질환 선별검사 불필요

5. 다음 심장 기준 중 하나:

   • QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 설명되지 않는 급사 또는 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) ) > 470밀리초)
   • 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 BP≥150/95mmHg)
   • 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
   • 캐나다 협심증 학회 등급 II-IV(의학적 치료에도 불구하고)
   • 증후성 심부전(NYHA[뉴욕심장협회] II-IV)
   • 이전 또는 현재 심근병증
   • 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition Scan)로 측정한 기준선 좌심실 박출률(LVEF) <55%
   • 휴식 시 심실 박동수가 >100bpm인 심방 세동
   • 심한 판막 심장 질환

6. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

   • 절대 호중구 수 < 1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 < 100 x 109/L
   • 헤모글로빈 < 90g/L
   • ALT(Alanine aminotransferase) > 정상 상한치(ULN)의 2.5배
   • 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 2.5배 ULN
   • 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배
   • 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산)

7. 다음 안과 기준 중 하나:

   • 중심장액망막병증 또는 망막정맥폐쇄의 현재 또는 과거력
   • 안압 >21mmHg
   • 조절되지 않는 녹내장(안압과 무관)
8. 부적절한 담즙 배액
9. 단순 흉부 X선 또는 흉부 CT로 확인된 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증이 있는 유증상자
10. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 셀루메티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
11. 셀루메티닙 또는 셀루메티닙과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력
12. 백금 및 젬시타빈 함유 약물에 대한 과민증 병력
13. 강력한 CYP(Cytochrome P450)1A2, CYP(Cytochrome P450)2C19 또는 CYP3A4 유도제 및/또는 억제제(예: 플루복사민, 플루코나졸, 티클로피딘, 케토코나졸, 아타자나비르, 클라리트로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸, 자몽 및 세비야 오렌지 또는 이러한 과일 주스, 리팜피신, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)
14. 지역 처방 정보에 따른 병용 화학 요법에 대한 모든 금기 사항
15. 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
16. 연구 계획 및 수행에 참여(AstraZeneca 직원 또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).