Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

iC9-GD2-CAR-VZV-CTL:t/Tulenkestävä tai metastaattinen GD2-positiivinen sarkooma ja neuroblastooma (VEGAS)

maanantai 20. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Lisa Wang, Baylor College of Medicine

Rokotus GD2-kimeeristä antigeenireseptoria ekspressoivien, VZV-spesifisten T-solujen kasvainten vastaisen toiminnan tehostamiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt sarkooma ja neuroblastooma (VEGAS)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin turvallinen annos GD2-T-soluja (kutsutaan myös nimellä iC9-GD2-CAR-VZV-CTL) yhdessä vesirokkorokotteen ja lymohodepleting-kemoterapian kanssa. Lisäksi opimme, mitkä ovat tämän hoidon sivuvaikutukset, ja katsomme, voisiko tämä hoito auttaa potilaita, joilla on pitkälle edennyt osteosarkooma ja neuroblastooma. Koska toistuvaan/refraktoriseen osteosarkoomaan ja neuroblastoomaan ei tällä hetkellä ole standardihoitoa tai koska tällä hetkellä käytetyt hoidot eivät toimi täysin kaikissa tapauksissa, potilaita pyydetään vapaaehtoiseksi osallistumaan geeninsiirtotutkimukseen erityisillä immuunisoluilla.

Keholla on erilaisia ​​tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Mikään yksittäinen tapa ei näytä täydelliseltä syöpien torjunnassa. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella syöpää vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa tartuntataudeilta ja mahdollisesti syövältä. T-solut, joita kutsutaan myös T-lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien solut, jotka ovat infektoituneet viruksilla ja kasvainsoluilla. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon. He ovat osoittaneet lupauksia, mutta eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita.

Aiempien tutkimusten perusteella tutkijat ovat havainneet, että T-soluihin voidaan laittaa uusi geeni, joka saa ne tunnistamaan syöpäsolut ja tappamaan ne. Tutkijat haluavat nyt nähdä, voidaanko näihin soluihin laittaa uusi geeni, jonka avulla T-solut tunnistavat ja tappavat sarkooma- ja neuroblastoomasolut. Uutta geeniä kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptoriksi (CAR) ja se koostuu vasta-aineesta nimeltä 14g2a, joka tunnistaa GD2:n, proteiinin, jota löytyy sarkooma- ja neuroblastoomasoluista (GD2-CAR). Lisäksi se sisältää osia CD28- ja OX40-geeneistä, jotka voivat stimuloida T-soluja pidentääkseen niiden elinikää.

Tutkijat ovat havainneet, että CAR-T-solut voivat tappaa osan kasvaimesta, mutta ne eivät kestä kovin kauan elimistössä, joten kasvain tulee lopulta takaisin. T-solut, jotka tunnistavat vesirokkoa aiheuttavan viruksen, varicella zoster -viruksen (VZV), pysyvät verenkierrossa useiden vuosien ajan, varsinkin jos VZV-rokote stimuloi tai tehostaa niitä. Siksi tutkijat lisäävät GD2-CAR-geenin T-soluihin, jotka tunnistavat VZV:n. Näitä soluja kutsutaan iC9-GD2-CAR-VZV-spesifisiksi T-soluiksi, mutta niitä kutsutaan yksinkertaisuuden vuoksi GD2-T-soluiksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat antavat verta tuottaakseen GD2-T-soluja, joita kasvatetaan ja jäädytetään. Jotta GD2-CAR kiinnittyy T-solun pintaan, T-soluun liitetään geeni. Kuten lyhyessä yhteenvedossa on kuvattu, geeni sisältää GD2-CAR:n. Tämä tehdään käyttämällä osaa viruksesta (tunnetaan nimellä retrovirus), joka on sijoitettu tätä tutkimusta varten tehtyyn vektoriin ja joka kuljettaa vasta-ainegeenin T-soluun. Tämä retrovirusvektori auttaa myös tunnistamaan potilaan veressä olevat T-solut injektion jälkeen. Koska potilaat ovat saaneet soluja, joissa on uusi geeni, heitä seurataan yhteensä 15 vuoden ajan sen selvittämiseksi, onko geeninsiirrolla pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia.

Kun potilaat otetaan mukaan tähän tutkimukseen, ne jaetaan johonkin kolmesta eri GD2-T-soluannosten ryhmästä. Ensimmäinen potilasryhmä saa pienemmän annoksen GD2-T-soluja. Kun tämä annosaikataulu osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan suuremmalla annoksella. Potilaita hoidetaan syklofosfamidilla (sytoksaanilla) ja fludarabiinilla 3 päivän ajan ennen T-soluinfuusion saamista. Nämä lääkkeet vähentävät omien T-solujesi määrää ennen kuin infusoimme GD2-T-soluja.

Potilaat saavat GD2-T-solut laskimonsisäisellä linjalla. Ennen kuin potilaat saavat injektion, heille voidaan antaa Benadryl- ja Tylenol-annos. Injektio kestää 1-25 minuuttia. Tutkimusryhmä seuraa potilaita klinikalla injektion jälkeen 1–4 tunnin ajan. Kaksi viikkoa GD2-T-soluannoksen saamisen jälkeen potilaat saavat annoksen VZV-rokotetta. Tämä annetaan injektiona ihon alle, joka kestää alle minuutin. Hoidon antaa Center for Cell and Gene Therapy Texas Children's Hospitalissa tai Houston Methodist Hospitalissa. Potilaiden on ehkä pysyttävä Houstonissa jopa 4 viikkoa infuusion jälkeen, jotta tutkimusryhmä voi seurata potilaita sivuvaikutusten varalta. Tutkimusryhmä seuraa potilaita klinikalla tai kommunikoimalla heidän päälääkärinsä kanssa GD2-T-soluinjektion jälkeen.

Lääketieteelliset testit ennen hoitoa--

Ennen hoitoa potilaat saavat sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:

  • Fyysinen tentti ja historia
  • Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
  • Virtsan raskaustesti. Jos olet raskaana, sekä potilaalle että hänen vanhemmilleen ilmoitetaan raskaudesta
  • Heidän kasvaimensa mittaukset rutiinikuvaustutkimuksilla. Käytämme aiemmin käytettyä kuvantamistutkimusta potilaan kasvaimen seuraamiseen (tietokonetomogrammi (CT), magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET/CT)

Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen -

Potilaat saavat tavanomaiset lääketieteelliset testit, kun he saavat infuusioita ja sen jälkeen:

  • Fyysiset kokeet
  • Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
  • Heidän kasvaimensa mittaukset rutiinikuvaustutkimuksilla 6 viikon kuluttua infuusion jälkeen

Saadaksesi lisätietoja siitä, miten GD2-T-solut toimivat ja kuinka kauan ne säilyvät elimistössä, otetaan ylimääräinen määrä verta potilaan painon perusteella, enintään 60 ml (12 teelusikallista) verta. GD2-T-soluinfuusion päivänä (ennen T-soluinfuusiota ja sen lopussa), 1, 2, 4 ja 6 viikkoa GD2-T-soluinfuusion jälkeen ( s) ja 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 15 kuukauden ja 18 kuukauden välein, sitten 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan, sitten vuosittain yhteensä 15 vuoden ajan. Yksi ylimääräinen verinäyte voidaan ottaa 3–4 päivää GD2-T-soluinfuusion jälkeen; tämä on valinnaista. Veri voidaan ottaa lisäajankohtina potilaan hoitovasteen perusteella.

Jos potilaan verestä löytyy tietty määrä T-soluja, yllä lueteltujen ajankohtien aikana voidaan joutua keräämään 5 ml ylimääräistä verta lisätutkimuksia varten.

Lapsille otetun veren kokonaismäärä ei saa olla enempää kuin 3 ml (alle 1 tl) 2,2 painokiloa kohden yhtenä päivänä. Tätä tilavuutta pidetään turvallisena, mutta sitä voidaan pienentää, jos potilas on aneeminen (jolla on alhainen punasolujen määrä).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Hankinta:

  • Relapsoituneen tai refraktaarisen osteosarkooman diagnoosi TAI uusiutunut tai refraktorinen suuren riskin neuroblastooma, joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon.
  • Joko aiemmin varicella zoster -viruksella (VZV; vesirokko) infektoitunut tai aiemmin VZV-rokotteella rokotettu
  • Karnofsky/Lansky pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50
  • Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta

Hoito:

  • Relapsoituneen tai refraktaarisen osteosarkooman diagnoosi TAI uusiutunut tai refraktorinen suuren riskin neuroblastooma, joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon.
  • Toipui kaiken aikaisemman kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista
  • Karnofsky/Lansky pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50
  • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3x normaalin yläraja, ASAT pienempi tai yhtä suuri kuin 5x normaalin yläraja, Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2x normaalin yläraja, Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0 g/dl, ANC> 500/ul, verihiutaleet > 50 000/ul
  • Pulssioksimetria, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta
  • Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä 6 kuukauden ajan CTL-infuusion jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
  • Saatavilla olevat autologiset transdusoidut sytotoksiset T-lymfosyytit, joiden GD2 CAR:n ilmentyminen on vähintään 20 % ja GD2-positiivisten kohteiden tappaminen vähintään 20 % sytotoksisuusmäärityksessä
  • Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta

Poissulkemiskriteerit:

Hankinta:

• Tunnettu primaarinen immuunipuutos tai HIV-positiivisuus

Hoito:

  • Vaikea väliaikainen infektio
  • Tunnettu primaarinen immuunipuutos tai HIV-positiivisuus
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
  • Tunnettu allergia VZV-rokotteelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GD2 T-solut plus VZV-rokote
Tässä tutkimuksessa annamme 1 x 10^6 - 1 x 10^9 transdusoitua autologista VZV-spesifistä CTL:ää, jotka ovat peräisin VZV-spesifisistä muisti-T-soluista, joten alloreaktiivisuuden riskiä ei ole. 6.1.1 Infuusiota edeltävä lymfodepletio annostasoilla 9–11: Potilaat saavat 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia yhdessä fludarabiinin kanssa lymfopenian indusoimiseksi. Annosta lopetetaan vähintään 24 tuntia ennen T-soluinfuusiota. Syklofosfamidia annetaan annoksena 500 mg/m2/vrk ja sen jälkeen fludarabiinia 30 mg/m2/vrk.
Geneettinen: GD2 T-solut

Annostasoilla 1 ja 2 kukin potilas saa yhden GD2-T-soluinjektion, jota seuraa VZV-rokoteinjektio 42 päivää myöhemmin.

Annostaso 1: 1x10^6 solua/m^2

Annostaso 2: 1x10^7 solua/m^2

Seuraavat annostason 2 jälkeen tutkittavat annostasot ovat annostasot 7 ja 8, jolloin koehenkilöt saavat VZV-rokotteen ja sen jälkeen yhden iC9-GD2-CAR-VZV-CTL-infuusion 48 tunnin sisällä VZV-rokotteen antamisesta:

Annostaso 7: 1 x 10^7 solua/m2

Annostaso 8: 1 x 10^8 solua/m^2

Annostasoille 9-11 annetaan lymfoodeppottavaa kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla ennen T-solujen antamista.

Annostaso 9: 1 x 10^8 solua/m^2

Annostaso 10: 5 x 10^8 solua/m^2

Annostaso 11: 1 x 10^9 solua/m^2

Aikaisemmin suunniteltuja annostasoja 3-6 ei tutkita.

Muut nimet:
  • iC9-GD2-CAR-VZV-CTL
Biologinen: VZV-rokote
Koehenkilöt saavat VZV-rokotteen CTL-infuusiolla 48 tunnin kuluessa rokotuksesta.
Muut nimet:
  • zostavax
Lääke: Fludarabiini
Infuusiota edeltävä lymfodepletio annostasoilla 9–11: Potilaat saavat 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia yhdessä fludarabiinin kanssa lymfopenian indusoimiseksi. Annosta lopetetaan vähintään 24 tuntia ennen T-soluinfuusiota. Syklofosfamidia annetaan annoksena 500 mg/m^2/vrk ja sen jälkeen fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk. Infuusiot tulee antaa sairaalan/apteekin suositusten mukaisesti, mutta syklofosfamidi tulee antaa vähintään 1 tunnin ajan ja fludarabiini 30 minuutin ajan. Mesnaa, IV nesteytystä ja antiemeettejä tarjotaan paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti. T-soluinfuusio suoritetaan kemoterapian päättymisen jälkeisenä päivänä. Zostavax annetaan kaksi viikkoa T-soluinfuusion jälkeen.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Infuusiota edeltävä lymfodepletio annostasoilla 9–11: Potilaat saavat 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia yhdessä fludarabiinin kanssa lymfopenian indusoimiseksi. Annosta lopetetaan vähintään 24 tuntia ennen T-soluinfuusiota. Syklofosfamidia annetaan annoksena 500 mg/m^2/vrk ja sen jälkeen fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk. Infuusiot tulee antaa sairaalan/apteekin suositusten mukaisesti, mutta syklofosfamidi tulee antaa vähintään 1 tunnin ajan ja fludarabiini 30 minuutin ajan. Mesnaa, IV nesteytystä ja antiemeettejä tarjotaan paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti. T-soluinfuusio suoritetaan kemoterapian päättymisen jälkeisenä päivänä. Zostavax annetaan kaksi viikkoa T-soluinfuusion jälkeen.
Muut nimet:
  • Cytoxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Ensisijainen tavoite on arvioida autologisten iC9-GD2-CAR-VZV-CTL:ien laskimonsisäisten injektioiden turvallisuutta ja toteutettavuutta yhdessä VZV-rokotteen kanssa potilailla, joilla on edennyt GD2-positiivinen sarkooma tai neuroblastooma.
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-solujen määrä veressä infuusioiden jälkeen
Aikaikkuna: 15 vuotta

Arvioida VZV-rokotteen vaikutuksia siirtogeenisten VZV-spesifisten T-solujen in vivo -laajenemiseen ja pysyvyyteen

Infusoitujen T-solujen pysyvyyden arvioimiseksi in vivo käyttämällä immunomäärityksiä ja siirtogeenien havaitsemista
15 vuotta
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on vaste T-soluille
Aikaikkuna: 14 viikkoa

Infusoitujen GD2-spesifisten T-solujen kasvainten vastaisten vaikutusten arvioimiseksi

Arvioida myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) vaikutusta infusoitujen T-solujen laajenemiseen ja pysyvyyteen.

Kasvaimen koon arvioinnit suoritetaan 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta ja 6 viikon (ennen rokotetta) ja 12-14 viikon kuluessa iC9-GD2-CAR-VZV-CTL-injektiosta. Kaikki potilaat, jotka saavat ensimmäisen infuusion, voidaan arvioida vasteen suhteen.
14 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Lisa L Wang, MD, Baylor College of Medicine
  • Päätutkija: Cliona Rooney, PhD, Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. lokakuuta 2034

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-32335 VEGAS
  • P01CA094237 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • VEGAS (Muu tunniste: CAGT)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa