iC9-GD2-CAR-VZV-CTLs/Sarcoma y neuroblastoma GD2 positivo refractario o metastásico (VEGAS)

Los pacientes donan sangre para producir células GD2-T que se cultivan y congelan. Para lograr que GD2-CAR se adhiera a la superficie de la célula T, se inserta un gen en la célula T. Como se describe en el Resumen breve, el gen contiene el GD2-CAR. Esto se hace utilizando parte de un virus (conocido como retrovirus) que se ha colocado en un vector creado para este estudio y que transportará el gen del anticuerpo a la célula T. Este vector de retrovirus también ayuda a identificar las células T en la sangre del paciente después de haberlas inyectado. Debido a que los pacientes recibieron células con un gen nuevo, se les hará un seguimiento durante un total de 15 años para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de la transferencia de genes.

Cuando se inscriban en este estudio, los pacientes serán asignados a uno de tres grupos de diferentes dosis de células GD2-T. El primer grupo de pacientes recibirá una dosis más baja de células GD2-T. Una vez que ese programa de dosis demuestre ser seguro, el siguiente grupo de pacientes comenzará con la dosis más alta. Los pacientes recibirán tratamiento con ciclofosfamida (citoxano) y fludarabina durante 3 días antes de recibir la infusión de células T. Estos medicamentos disminuirán la cantidad de sus propias células T antes de que le infundamos las células GD2-T.

Los pacientes recibirán las células GD2-T por vía intravenosa. Antes de que los pacientes reciban la inyección, se les puede administrar una dosis de Benadryl y Tylenol. La inyección tardará entre 1 y 25 minutos. El equipo de investigación seguirá a los pacientes en la clínica después de la inyección durante 1 a 4 horas. Dos semanas después de recibir la dosis de células GD2-T, los pacientes recibirán una dosis de la vacuna VZV. Esto se administrará como una inyección debajo de la piel que tomará menos de un minuto. El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital o del Houston Methodist Hospital. Es posible que los pacientes deban permanecer en Houston hasta 4 semanas después de la infusión para que el equipo de investigación pueda monitorear a los pacientes en busca de efectos secundarios. El equipo de investigación seguirá a los pacientes en la clínica o a través de la comunicación con su médico de cabecera después de la inyección de células T GD2.

Exámenes médicos antes del tratamiento--

Antes de ser tratado, los pacientes recibirán una serie de pruebas médicas estándar:

• Examen físico e Historia
• Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
• Una prueba de embarazo en orina. Si una paciente está embarazada, tanto la paciente como sus padres serán informados del embarazo.
• Mediciones de su tumor mediante estudios de imágenes de rutina. Usaremos el estudio de imágenes que se usó antes para seguir el tumor del paciente (tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (MRI) o tomografía por emisión de positrones (PET/CT)

Exámenes médicos durante y después del tratamiento--

Los pacientes recibirán pruebas médicas estándar cuando reciban las infusiones y después:

• Exámenes físicos
• Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
• Mediciones de su tumor mediante estudios de imágenes de rutina a las 6 semanas después de la infusión

Para obtener más información sobre cómo funcionan las células GD2-T y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se extraerá una cantidad adicional de sangre, según el peso del paciente, hasta un máximo de 60 ml (12 cucharaditas) de sangre. el día de la(s) infusión(es) de células T-GD2, (antes y al final de la(s) infusión(es) de células T), 1, 2, 4 y 6 semanas después de la infusión de células T-GD2( s) y cada 3 meses durante 1 año, a los 15 meses ya los 18 meses, luego cada 6 meses durante 4 años, luego anualmente durante un total de 15 años. Se puede extraer una muestra de sangre adicional 3 o 4 días después de la(s) infusión(es) de células GD2-T; esto es opcional. Se puede extraer sangre en puntos de tiempo adicionales en función de la respuesta del paciente al tratamiento.

Durante los puntos de tiempo enumerados anteriormente, si se encuentran células T en la sangre del paciente en una cierta cantidad, es posible que sea necesario recolectar 5 ml adicionales de sangre para realizar pruebas adicionales.

Para los niños, la cantidad total de sangre extraída no será más de 3 ml (menos de 1 cucharadita) por cada 2,2 libras de peso corporal en un día cualquiera. Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si el paciente está anémico (tiene un recuento bajo de glóbulos rojos).