iC9-GD2-CAR-VZV-CTLs/refraktära eller metastaserande GD2-positiva sarkom och neuroblastom (VEGAS)

Patienter ger blod för att göra GD2-T-celler som odlas och fryses. För att få GD2-CAR att fästa på T-cellens yta sätts en gen in i T-cellen. Som beskrivs i den korta sammanfattningen innehåller genen GD2-CAR. Detta görs med hjälp av en del av ett virus (känt som ett retrovirus) som har satts in i en vektor gjord för denna studie och som kommer att bära antikroppsgenen in i T-cellen. Denna retrovirusvektor hjälper också till att identifiera T-cellerna i patientens blod efter att de har injicerats. Eftersom patienterna har fått celler med en ny gen i dem kommer de att följas i totalt 15 år för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföring.

När de registreras i denna studie kommer patienter att tilldelas en av tre grupper med olika doser av GD2-T-celler. Den första gruppen patienter kommer att få en lägre dos av GD2-T-celler. När det dosschemat visar sig vara säkert kommer nästa grupp patienter att påbörjas med den högre dosen. Patienterna kommer att få behandling med cyklofosfamid (cytoxan) och fludarabin i 3 dagar innan de får T-cellsinfusion. Dessa läkemedel kommer att minska antalet dina egna T-celler innan vi infunderar GD2-T-cellerna.

Patienterna kommer att få GD2-T-cellerna via en intravenös linje. Innan patienter får injektionen kan de få en dos av Benadryl och Tylenol. Injektionen tar mellan 1 och 25 minuter. Forskargruppen kommer att följa patienter på kliniken efter injektionen i 1 till 4 timmar. Två veckor efter att ha fått dosen av GD2-T-celler kommer patienterna att få en dos av VZV-vaccinet. Detta kommer att ges som en injektion under huden som tar mindre än en minut. Behandlingen kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Patienter kan behöva stanna i Houston i upp till 4 veckor efter infusionen så att forskargruppen kan övervaka patienter för biverkningar. Forskargruppen kommer att följa patienter på kliniken eller genom kommunikation med sin primärläkare efter GD2-T-cellinjektionen.

Medicinska tester före behandling--

Innan de behandlas kommer patienter att få en serie medicinska standardtester:

• Fysisk tentamen och historia
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
• Ett uringraviditetstest. Om du som patient är gravid kommer både patienten och hennes föräldrar att informeras om graviditeten
• Mätningar av deras tumör genom rutinmässiga avbildningsstudier. Vi kommer att använda avbildningsstudien som användes tidigare för att följa patientens tumör (Computer Tomogram (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET/CT)

Medicinska tester under och efter behandling--

Patienterna kommer att få vanliga medicinska tester när de får infusionerna och efteråt:

• Fysiska prov
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
• Mätningar av deras tumör genom rutinmässiga avbildningsstudier 6 veckor efter infusionen

För att lära dig mer om hur GD2-T-cellerna fungerar och hur länge de håller i kroppen, tas en extra mängd blod, baserat på patientens vikt, upp till maximalt 60 ml (12 teskedar) blod. på dagen för infusionen av GD2-T-celler, (före och i slutet av infusionen av T-celler), 1, 2, 4 och 6 veckor efter GD2-T-cellsinfusionen ( s) och var tredje månad i 1 år, vid 15 månader och 18 månader, sedan var 6:e ​​månad i 4 år, sedan årligen i totalt 15 år. Ytterligare ett blodprov kan tas 3 till 4 dagar efter GD2-T-cellinfusionen; detta är valfritt. Blod kan tas vid ytterligare tidpunkter baserat på patientens svar på behandlingen.

Under de tidpunkter som anges ovan, om T-cellerna hittas i patientens blod vid en viss mängd, kan ytterligare 5 ml blod behöva samlas in för ytterligare testning.

För barn kommer den totala mängden blod som tas inte att vara mer än 3 ml (mindre än 1 tesked) per 2,2 pund kroppsvikt en dag. Denna volym anses vara säker, men kan minskas om patienten är anemisk (har lågt antal röda blodkroppar).