iC9-GD2-CAR-VZV-CTLs/Refraktær eller metastatisk GD2-positiv sarkom og nevroblastom (VEGAS)

Pasienter gir blod for å lage GD2-T-celler som dyrkes og fryses. For å få GD2-CAR til å feste seg til overflaten av T-cellen, settes et gen inn i T-cellen. Som beskrevet i det korte sammendraget inneholder genet GD2-CAR. Dette gjøres ved å bruke en del av et virus (kjent som et retrovirus) som har blitt satt inn i en vektor laget for denne studien og som vil bære antistoffgenet inn i T-cellen. Denne retrovirusvektoren hjelper også med å identifisere T-cellene i pasientens blod etter at de har blitt injisert. Fordi pasientene har fått celler med et nytt gen i dem, vil de bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring.

Når de blir registrert i denne studien, vil pasienter bli tildelt en av tre grupper med forskjellige doser av GD2-T-celler. Den første pasientgruppen vil få en lavere dose GD2-T-celler. Når denne doseplanen viser seg å være trygg, vil neste gruppe pasienter startes med den høyere dosen. Pasienter vil få behandling med cyklofosfamid (cytoksan) og fludarabin i 3 dager før de får T-celle infusjon. Disse stoffene vil redusere antallet dine egne T-celler før vi infunderer GD2-T-cellene.

Pasienter vil motta GD2-T-cellene via en intravenøs linje. Før pasienter får injeksjonen, kan de få en dose Benadryl og Tylenol. Injeksjonen vil ta mellom 1 og 25 minutter. Forskerteamet vil følge pasienter i klinikken etter injeksjonen i 1 til 4 timer. To uker etter å ha mottatt dosen av GD2-T-celler vil pasientene få en dose av VZV-vaksinen. Dette vil bli gitt som en injeksjon under huden som vil ta mindre enn ett minutt. Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Pasienter kan trenge å bli i Houston i opptil 4 uker etter infusjonen slik at forskerteamet kan overvåke pasienter for bivirkninger. Forskerteamet vil følge pasienter i klinikken eller gjennom kommunikasjon med sin primærlege etter GD2-T-celle-injeksjonen.

Medisinske tester før behandling--

Før de blir behandlet, vil pasienter motta en rekke standard medisinske tester:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
• En uringraviditetstest. Hvis du som pasient er gravid, vil både pasienten og hennes foreldre bli informert om graviditeten
• Målinger av deres svulst ved rutinemessige bildestudier. Vi vil bruke avbildningsstudien som ble brukt før for å følge pasientens svulst (Computer Tomogram (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI), eller Positron Emission Tomography (PET/CT)

Medisinske tester under og etter behandling--

Pasienter vil motta standard medisinske tester når de får infusjonene og etterpå:

• Fysiske eksamener
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
• Målinger av deres svulst ved rutinemessige bildestudier 6 uker etter infusjonen

For å lære mer om hvordan GD2-T-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil det tas en ekstra mengde blod, basert på pasientens vekt, opptil maksimalt 60 ml (12 teskjeer) blod. på dagen for GD2-T-celleinfusjonen(e), (før og ved slutten av T-celleinfusjonen(e)), 1, 2, 4 og 6 uker etter GD2-T-celleinfusjonen( s) og hver 3. måned i 1 år, ved 15 måneder og 18 måneder, deretter hver 6. måned i 4 år, deretter årlig i totalt 15 år. En ekstra blodprøve kan tas 3 til 4 dager etter GD2-T-celleinfusjonen(e); dette er valgfritt. Blod kan tas på flere tidspunkter basert på pasientens respons på behandlingen.

I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis T-cellene blir funnet i pasientens blod i en viss mengde, kan det hende at det må samles inn 5 ml ekstra blod for ytterligere testing.

For barn vil den totale mengden blod som tas ikke være mer enn 3 ml (mindre enn 1 teskje) per 2,2 pund kroppsvekt på en dag. Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasienten er anemisk (har lavt antall røde blodlegemer).