iC9-GD2-CAR-VZV-CTL/Sarcoma e neuroblastoma refrattario o metastatico GD2-positivo (VEGAS)

I pazienti donano sangue per produrre cellule GD2-T che vengono coltivate e congelate. Per far sì che il GD2-CAR si attacchi alla superficie della cellula T, viene inserito un gene nella cellula T. Come descritto nel breve riassunto, il gene contiene il GD2-CAR. Questo viene fatto utilizzando parte di un virus (noto come retrovirus) che è stato inserito in un vettore creato per questo studio e che trasporterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo vettore di retrovirus aiuta anche a identificare le cellule T nel sangue del paziente dopo che sono state iniettate. Poiché i pazienti hanno ricevuto cellule con un nuovo gene al loro interno, saranno seguiti per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.

Quando arruolati in questo studio, i pazienti verranno assegnati a uno dei tre gruppi di diverse dosi di cellule GD2-T. Il primo gruppo di pazienti riceverà una dose inferiore di cellule GD2-T. Una volta che il programma di dosaggio si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti verrà avviato con la dose più alta. I pazienti riceveranno un trattamento con ciclofosfamide (cytoxan) e fludarabina per 3 giorni prima di ricevere l'infusione di cellule T. Questi farmaci ridurranno il numero delle tue cellule T prima di infondere le cellule GD2-T.

I pazienti riceveranno le cellule GD2-T mediante una linea endovenosa. Prima che i pazienti ricevano l'iniezione, possono ricevere una dose di Benadryl e Tylenol. L'iniezione richiederà tra 1 e 25 minuti. Il team di ricerca seguirà i pazienti in clinica dopo l'iniezione per 1-4 ore. Due settimane dopo aver ricevuto la dose di cellule GD2-T, i pazienti riceveranno una dose del vaccino VZV. Questo sarà somministrato come un'iniezione sotto la pelle che richiederà meno di un minuto. Il trattamento sarà somministrato dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o lo Houston Methodist Hospital. I pazienti potrebbero dover rimanere a Houston fino a 4 settimane dopo l'infusione in modo che il team di ricerca possa monitorare i pazienti per gli effetti collaterali. Il team di ricerca seguirà i pazienti in clinica o attraverso la comunicazione con il loro medico di base dopo l'iniezione di cellule T GD2.

Esami medici prima del trattamento...

Prima di essere trattati, i pazienti riceveranno una serie di test medici standard:

• Esame fisico e storia
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
• Un test di gravidanza sulle urine. Se sei una paziente incinta, sia la paziente che i suoi genitori saranno informati della gravidanza
• Misurazioni del loro tumore mediante studi di imaging di routine. Utilizzeremo lo studio di imaging utilizzato in precedenza per seguire il tumore del paziente (tomogramma computerizzato (TC), risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET/TC)

Test medici durante e dopo il trattamento--

I pazienti riceveranno test medici standard quando ricevono le infusioni e successivamente:

• Esami fisici
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
• Misurazioni del loro tumore mediante studi di imaging di routine a 6 settimane dopo l'infusione

Per saperne di più sul funzionamento delle cellule GD2-T e sulla loro durata nel corpo, verrà prelevata una quantità extra di sangue, in base al peso del paziente, fino a un massimo di 60 ml (12 cucchiaini) di sangue il giorno dell'infusione(i) di cellule T GD2, (prima e alla fine dell'infusione(i) di cellule T), 1, 2, 4 e 6 settimane dopo l'infusione di cellule T GD2( s) e ogni 3 mesi per 1 anno, a 15 mesi e 18 mesi, poi ogni 6 mesi per 4 anni, poi annualmente per un totale di 15 anni. Un ulteriore campione di sangue potrebbe essere prelevato da 3 a 4 giorni dopo l'infusione o le infusioni di cellule T GD2; questo è facoltativo. Il sangue può essere prelevato in punti temporali aggiuntivi in ​​base alla risposta del paziente al trattamento.

Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule T vengono trovate nel sangue del paziente in una certa quantità, potrebbe essere necessario raccogliere altri 5 ml di sangue per ulteriori test.

Per i bambini, la quantità totale di sangue prelevato non sarà superiore a 3 ml (meno di 1 cucchiaino) per 2,2 libbre di peso corporeo in un giorno qualsiasi. Questo volume è considerato sicuro, ma può essere ridotto se il paziente è anemico (ha un basso numero di globuli rossi).