Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

iC9-GD2-CAR-VZV-CTLs/рефрактерная или метастатическая GD2-положительная саркома и нейробластома (VEGAS)

20 апреля 2026 г. обновлено: Lisa Wang, Baylor College of Medicine

Вакцинация для усиления противоопухолевой активности VZV-специфических Т-клеток, экспрессирующих химерный рецептор антигена GD2, у субъектов с запущенными саркомами и нейробластомой (VEGAS)

Целью данного исследования является поиск наибольшей безопасной дозы GD2-T-клеток (также называемых iC9-GD2-CAR-VZV-CTL) в сочетании с вакциной против ветряной оспы и химиотерапией, снижающей лимфоход. Кроме того, мы узнаем, каковы побочные эффекты этого лечения, и посмотрим, может ли эта терапия помочь пациентам с запущенной остеосаркомой и нейробластомой. Поскольку в настоящее время не существует стандартного лечения рецидивирующей / рефрактерной остеосаркомы и нейробластомы или поскольку используемые в настоящее время методы лечения не работают в полной мере во всех случаях, пациентов просят добровольно принять участие в исследовании переноса генов с использованием специальных иммунных клеток.

Организм по-разному борется с инфекциями и болезнями. Ни один из способов не кажется идеальным для борьбы с раком. Это исследование сочетает в себе два разных способа борьбы с раком: антитела и Т-клетки. Антитела — это типы белков, которые защищают организм от инфекционных заболеваний и, возможно, рака. Т-клетки, также называемые Т-лимфоцитами, представляют собой особые клетки крови, борющиеся с инфекциями, которые могут убивать другие клетки, в том числе клетки, зараженные вирусами, и опухолевые клетки. И антитела, и Т-клетки использовались для лечения пациентов с раком. Они были многообещающими, но оказались недостаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов.

На основе предыдущих исследований исследователи обнаружили, что в Т-клетки можно ввести новый ген, который заставит их распознавать раковые клетки и убивать их. Исследователи теперь хотят посмотреть, можно ли ввести в эти клетки новый ген, который позволит Т-клеткам распознавать и убивать клетки саркомы и нейробластомы. Новый ген называется химерным антигенным рецептором (CAR) и состоит из антитела 14g2a, которое распознает GD2, белок, обнаруженный в клетках саркомы и нейробластомы (GD2-CAR). Кроме того, он содержит части генов CD28 и OX40, которые могут стимулировать Т-клетки, чтобы они жили дольше.

Исследователи обнаружили, что CAR-T-клетки могут убить часть опухоли, но они не сохраняются в организме очень долго, поэтому опухоль в конечном итоге возвращается. Т-клетки, которые распознают вирус, вызывающий ветряную оспу, вирус ветряной оспы (VZV), остаются в кровотоке в течение многих лет, особенно если они стимулируются или стимулируются вакциной против VZV. Поэтому исследователи вставят ген GD2-CAR в Т-клетки, которые распознают VZV. Эти клетки называются iC9-GD2-CAR-VZV-специфичными Т-клетками, но для простоты называются GD2-T-клетками.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты сдают кровь для получения клеток GD2-T, которые выращивают и замораживают. Чтобы заставить GD2-CAR прикрепиться к поверхности Т-клетки, в Т-клетку встраивают ген. Как описано в Кратком обзоре, ген содержит GD2-CAR. Это делается с использованием части вируса (известного как ретровирус), который был помещен в вектор, созданный для этого исследования, и который будет переносить ген антитела в Т-клетку. Этот ретровирусный вектор также помогает идентифицировать Т-клетки в крови пациента после их инъекции. Поскольку пациенты получили клетки с новым геном, за ними будут наблюдать в общей сложности 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса гена.

При включении в это исследование пациенты будут распределены в одну из трех групп с разными дозами GD2-T-клеток. Первая группа пациентов получит меньшую дозу GD2-T-клеток. Как только этот график дозирования окажется безопасным, следующей группе пациентов будет назначена более высокая доза. Пациенты будут получать лечение циклофосфамидом (цитоксан) и флударабином в течение 3 дней перед инфузией Т-клеток. Эти препараты уменьшат количество ваших собственных Т-клеток до того, как мы введем клетки GD2-T.

Пациенты будут получать клетки GD2-T внутривенно. Перед тем, как пациенту сделают инъекцию, ему могут дать дозу Бенадрила и Тайленола. Инъекция займет от 1 до 25 минут. Исследовательская группа будет наблюдать за пациентами в клинике после инъекции в течение от 1 до 4 часов. Через две недели после получения дозы клеток GD2-T пациенты получат дозу вакцины против VZV. Это будет сделано в виде инъекции под кожу, которая займет менее минуты. Лечение будет проводиться Центром клеточной и генной терапии Детской больницы Техаса или Методистской больницы Хьюстона. Пациентам может потребоваться остаться в Хьюстоне на срок до 4 недель после инфузии, чтобы исследовательская группа могла контролировать пациентов на наличие побочных эффектов. Исследовательская группа будет следить за пациентами в клинике или общаться с их лечащим врачом после инъекции GD2-T-клеток.

Медицинские анализы перед лечением--

Перед лечением пациенты получат ряд стандартных медицинских тестов:

  • Физический осмотр и история
  • Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени
  • Тест мочи на беременность. Если пациентка беременна, пациентка и ее родители будут проинформированы о беременности.
  • Измерения их опухоли с помощью рутинных исследований изображений. Мы будем использовать исследование визуализации, которое использовалось ранее, для наблюдения за опухолью пациента (компьютерная томограмма (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ)

Медицинские тесты во время и после лечения--

Пациенты будут проходить стандартные медицинские тесты во время инфузии и после нее:

  • Физические экзамены
  • Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени
  • Измерения их опухоли с помощью обычных визуализирующих исследований через 6 недель после инфузии.

Чтобы узнать больше о том, как работают клетки GD2-T и как долго они сохраняются в организме, будет взято дополнительное количество крови в зависимости от веса пациента, максимум до 60 мл (12 чайных ложек) крови. в день инфузии(ей) Т-клеток GD2 (до и в конце инфузии(й) Т-клеток), через 1, 2, 4 и 6 недель после инфузии Т-клеток GD2( s) и каждые 3 месяца в течение 1 года, в 15 месяцев и 18 месяцев, затем каждые 6 месяцев в течение 4 лет, затем ежегодно в течение 15 лет. Один дополнительный образец крови может быть взят через 3–4 дня после инфузии(й) GD2-T-клеток; это необязательно. Кровь может быть взята в дополнительные моменты времени в зависимости от реакции пациента на лечение.

В указанные выше моменты времени, если Т-клетки обнаруживаются в крови пациента в определенном количестве, может потребоваться забор дополнительных 5 мл крови для дополнительного тестирования.

У детей общее количество взятой крови не должно превышать 3 мл (менее 1 чайной ложки) на 2,2 фунта массы тела в любой день. Этот объем считается безопасным, но может быть уменьшен, если пациент страдает анемией (у него низкий уровень эритроцитов).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Приобретение:

  • Диагноз рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомы ИЛИ рецидивирующей или рефрактерной нейробластомы высокого риска, не поддающейся стандартному лечению.
  • Либо ранее инфицированный вирусом ветряной оспы (VZV; ветряная оспа), либо ранее вакцинированный вакциной против VZV
  • Оценка Карновски/Лански больше или равна 50
  • Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия

Уход:

  • Диагноз рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомы ИЛИ рецидивирующей или рефрактерной нейробластомы высокого риска, не поддающейся стандартному лечению.
  • Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии.
  • Оценка Карновски/Лански больше или равна 50
  • Билирубин меньше или равен 3-кратной верхней границе нормы, АСТ меньше или равен 5-кратной верхней границе нормы, креатинин сыворотки меньше или равен 2-кратной верхней границе нормы, Hgb больше или равен 7,0 г/дл, ANC> 500/мкл, тромбоциты > 50 000/мкл
  • Пульсоксиметрия больше или равна 90% на комнатном воздухе
  • Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью в течение 6 месяцев после введения ЦТЛ. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
  • Доступные аутологичные трансдуцированные цитотоксические Т-лимфоциты с экспрессией GD2 CAR, превышающей или равной 20%, и экспрессией GD2-позитивных мишеней, превышающей или равной 20% в анализе цитотоксичности.
  • Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия

Критерий исключения:

Приобретение:

• Известный первичный иммунодефицит или положительный ВИЧ-статус.

Уход:

  • Тяжелая интеркуррентная инфекция
  • Известный первичный иммунодефицит или положительный ВИЧ-статус
  • Беременные или кормящие
  • Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
  • Известная аллергия на вакцину VZV

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Т-клетки GD2 плюс вакцина против VZV
В этом исследовании мы будем вводить от 1 x 10 ^ 6 до 1 x 10 ^ 9 трансдуцированных аутологичных VZV-специфических ЦТЛ, полученных из VZV-специфических Т-клеток памяти, поэтому не будет риска аллореактивности. 6.1.1 Лимфодеплеция перед инфузией для уровней доз 9-11: пациенты будут получать 3 суточные дозы циклофосфамида вместе с флударабином, чтобы вызвать лимфопению, заканчивая по крайней мере за 24 часа до инфузии Т-клеток. Циклофосфан назначают в дозе 500 мг/м2/день, а затем флударабин 30 мг/м2/день.
Генетический: Т-клетки GD2

При уровнях доз 1 и 2 каждый пациент получает одну инъекцию Т-клеток GD2 с последующей инъекцией вакцины VZV через 42 дня.

Уровень дозы 1: 1x10^6 клеток/м^2

Уровень дозы 2: 1x10^7 клеток/м^2

Следующими уровнями доз, которые будут изучены после уровня дозы 2, являются уровни доз 7 и 8, при которых субъекты будут получать вакцину против VZV с последующей однократной инфузией iC9-GD2-CAR-VZV-CTL в течение 48 часов после введения вакцины против VZV:

Уровень дозы 7: 1 x 10^7 клеток/м2

Уровень дозы 8: 1 x 10 ^ 8 клеток / м ^ 2

Уровни доз 9-11 будут получать лимфоистощающую химиотерапию циклофосфамидом и флударабином перед введением Т-клеток.

Уровень дозы 9: 1 x 10 ^ 8 клеток / м ^ 2

Уровень дозы 10: 5 x 10 ^ 8 клеток / м ^ 2

Уровень дозы 11: 1 x 10^9 клеток/м^2

Ранее запланированные уровни доз 3-6 не будут изучаться.

Другие имена:
  • iC9-GD2-CAR-VZV-CTL
Биологический: VZV-вакцина
Субъекты получат вакцину против VZV с инфузией ЦТЛ в течение 48 часов после введения вакцины.
Другие имена:
  • зоставакс
Лекарство: Флударабин
Лимфодеплеция перед инфузией для уровней доз 9-11: пациенты будут получать 3 суточные дозы циклофосфамида вместе с флударабином, чтобы вызвать лимфопению, заканчивая по крайней мере за 24 часа до инфузии Т-клеток. Циклофосфамид будет назначаться в дозе 500 мг/м2/день, а затем флударабин 30 мг/м2/день. Инфузии следует проводить в соответствии с рекомендациями больницы/аптеки, однако как минимум циклофосфамид следует вводить в течение 1 часа, а флударабин следует вводить в течение 30 минут. Месна, внутривенная гидратация и противорвотные средства будут предоставлены в соответствии с местными институциональными инструкциями. Инфузия Т-клеток будет проводиться на следующий день после завершения химиотерапии. Зоставакс будет вводиться через две недели после инфузии Т-клеток.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
Лимфодеплеция перед инфузией для уровней доз 9-11: пациенты будут получать 3 суточные дозы циклофосфамида вместе с флударабином, чтобы вызвать лимфопению, заканчивая по крайней мере за 24 часа до инфузии Т-клеток. Циклофосфамид будет назначаться в дозе 500 мг/м2/день, а затем флударабин 30 мг/м2/день. Инфузии следует проводить в соответствии с рекомендациями больницы/аптеки, однако как минимум циклофосфамид следует вводить в течение 1 часа, а флударабин следует вводить в течение 30 минут. Месна, внутривенная гидратация и противорвотные средства будут предоставлены в соответствии с местными институциональными инструкциями. Инфузия Т-клеток будет проводиться на следующий день после завершения химиотерапии. Зоставакс будет вводиться через две недели после инфузии Т-клеток.
Другие имена:
  • Цитоксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: 6 недель
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и осуществимость внутривенных инъекций аутологичных iC9-GD2-CAR-VZV-CTL в сочетании с вакцинацией против VZV у пациентов с запущенными GD2-позитивными саркомами или нейробластомой.
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество Т-клеток в крови после инфузий
Временное ограничение: 15 лет

Оценить влияние вакцинации против VZV на размножение и персистенцию трансгенных VZV-специфических Т-клеток in vivo.

Для оценки персистенции инфузированных Т-клеток in vivo с использованием иммунологических анализов и обнаружения трансгенов.
15 лет
Количество пациентов с реакцией на Т-клетки
Временное ограничение: 14 недель

Для оценки противоопухолевых эффектов введенных GD2-специфических Т-клеток.

Оценить влияние супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC) на размножение и персистенцию введенных Т-клеток.

Оценку размера опухоли будут проводить в течение 4 недель после начала лечения, 6 недель (до введения вакцины) и 12-14 недель после инъекции iC9-GD2-CAR-VZV-CTL. Все пациенты, получившие первую инфузию, будут оцениваться на предмет ответа.
14 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Lisa L Wang, MD, Baylor College of Medicine
  • Главный следователь: Cliona Rooney, PhD, Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2019 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-32335 VEGAS
  • P01CA094237 (Грант/контракт NIH США)
  • VEGAS (Другой идентификатор: CAGT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться