iC9-GD2-CAR-VZV-CTL's/refractair of gemetastaseerd GD2-positief sarcoom en neuroblastoom (VEGAS)

Patiënten geven bloed om GD2-T-cellen te maken die worden gekweekt en ingevroren. Om de GD2-CAR aan het oppervlak van de T-cel te laten hechten, wordt een gen in de T-cel ingebracht. Zoals beschreven in de korte samenvatting, bevat het gen de GD2-CAR. Dit wordt gedaan met behulp van een deel van een virus (bekend als een retrovirus) dat in een vector is geplaatst die voor dit onderzoek is gemaakt en die het antilichaamgen naar de T-cel zal brengen. Deze retrovirusvector helpt ook bij het identificeren van de T-cellen in het bloed van de patiënt nadat ze zijn geïnjecteerd. Omdat de patiënten cellen hebben gekregen met een nieuw gen erin, zullen ze in totaal 15 jaar worden gevolgd om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht.

Wanneer ze worden ingeschreven voor dit onderzoek, worden patiënten toegewezen aan een van de drie groepen met verschillende doses GD2-T-cellen. De eerste groep patiënten krijgt een lagere dosis GD2-T-cellen. Zodra dat doseringsschema veilig blijkt te zijn, zal de volgende groep patiënten met de hogere dosering worden gestart. Patiënten zullen gedurende 3 dagen worden behandeld met cyclofosfamide (cytoxan) en fludarabine voordat ze de T-cel-infusie krijgen. Deze medicijnen zullen het aantal van uw eigen T-cellen verminderen voordat we de GD2-T-cellen infunderen.

Patiënten ontvangen de GD2-T-cellen via een intraveneuze lijn. Voordat patiënten de injectie krijgen, kunnen ze een dosis Benadryl en Tylenol krijgen. De injectie duurt tussen de 1 en 25 minuten. Het onderzoeksteam volgt patiënten in de kliniek na de injectie gedurende 1 tot 4 uur. Twee weken na ontvangst van de dosis GD2-T-cellen krijgen patiënten een dosis van het VZV-vaccin. Dit wordt gegeven als een injectie onder de huid die minder dan een minuut duurt. De behandeling wordt gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital. Patiënten moeten mogelijk tot 4 weken na de infusie in Houston blijven, zodat het onderzoeksteam patiënten kan controleren op bijwerkingen. Het onderzoeksteam volgt patiënten in de kliniek of via communicatie met hun primaire arts na de GD2-T-cel-injectie.

Medische tests voor de behandeling--

Voordat ze worden behandeld, ondergaan patiënten een reeks standaard medische tests:

• Lichamelijk onderzoek en geschiedenis
• Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
• Een urine-zwangerschapstest. Als u een patiënte zwanger bent, zullen zowel de patiënte als haar ouders op de hoogte worden gebracht van de zwangerschap
• Metingen van hun tumor door middel van routinematige beeldvormende onderzoeken. We zullen het eerder gebruikte beeldvormingsonderzoek gebruiken om de tumor van de patiënt te volgen (computertomogram (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET/CT)

Medische onderzoeken tijdens en na de behandeling--

Patiënten ondergaan standaard medische tests wanneer ze de infusies krijgen en daarna:

• Lichamelijke examens
• Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
• Metingen van hun tumor door middel van routinematige beeldvormende onderzoeken 6 weken na de infusie

Om meer te weten te komen over de werking van de GD2-T-cellen en hoe lang ze in het lichaam blijven, wordt er een extra hoeveelheid bloed afgenomen, op basis van het gewicht van de patiënt, tot een maximum van 60 ml (12 theelepels) bloed. op de dag van de GD2-T-cel-infusie(s), (voor en aan het einde van de T-cel-infusie(s)), 1, 2, 4 en 6 weken na de GD2-T-cel-infusie( s) en elke 3 maanden gedurende 1 jaar, na 15 maanden en 18 maanden, vervolgens elke 6 maanden gedurende 4 jaar, daarna jaarlijks gedurende in totaal 15 jaar. Er kan 3 tot 4 dagen na de GD2-T-celinfusie(s) een extra bloedmonster worden afgenomen; dit is optioneel. Op extra tijdstippen kan bloed worden afgenomen op basis van de reactie van de patiënt op de behandeling.

Als de T-cellen in een bepaalde hoeveelheid in het bloed van de patiënt worden aangetroffen tijdens de hierboven vermelde tijdspunten, kan het nodig zijn om 5 ml extra bloed te verzamelen voor aanvullende tests.

Voor kinderen zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed niet meer zijn dan 3 ml (minder dan 1 theelepel) per 2,2 pond lichaamsgewicht op een dag. Dit volume wordt als veilig beschouwd, maar kan worden verlaagd als de patiënt anemisch is (een laag aantal rode bloedcellen heeft).