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iC9-GD2-CAR-VZV-CTLs/refraktäres oder metastasiertes GD2-positives Sarkom und Neuroblastom (VEGAS)

20. April 2026 aktualisiert von: Lisa Wang, Baylor College of Medicine

Impfung zur Verstärkung der Anti-Tumor-Aktivität von VZV-spezifischen T-Zellen, die den chimären GD2-Antigenrezeptor exprimieren, bei Patienten mit fortgeschrittenen Sarkomen und Neuroblastomen (VEGAS)

Der Zweck dieser Studie ist es, die größte sichere Dosis von GD2-T-Zellen (auch als iC9-GD2-CAR-VZV-CTLs bezeichnet) in Kombination mit einem Varicella-Zoster-Impfstoff und einer Chemotherapie zur Lymohodepletion zu finden. Darüber hinaus werden wir erfahren, welche Nebenwirkungen diese Behandlung hat und ob diese Therapie Patienten mit fortgeschrittenem Osteosarkom und Neuroblastom helfen könnte. Da es derzeit keine Standardbehandlung für rezidivierendes/refraktäres Osteosarkom und Neuroblastom gibt oder weil die derzeit verwendeten Behandlungen nicht in allen Fällen vollständig wirken, werden Patienten gebeten, sich freiwillig an einer Gentransfer-Forschungsstudie unter Verwendung spezieller Immunzellen zu beteiligen.

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein einziger Weg scheint perfekt für die Bekämpfung von Krebs zu sein. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Methoden zur Krebsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Arten von Proteinen, die den Körper vor Infektionskrankheiten und möglicherweise Krebs schützen. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen töten können, einschließlich mit Viren infizierte Zellen und Tumorzellen. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt. Sie haben sich als vielversprechend erwiesen, waren aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen.

Forscher haben aus früheren Forschungen herausgefunden, dass ein neues Gen in T-Zellen eingebracht werden kann, das sie dazu bringt, Krebszellen zu erkennen und sie abzutöten. Forscher wollen nun sehen, ob ein neues Gen in diese Zellen eingebracht werden kann, das es den T-Zellen ermöglicht, Sarkom- und Neuroblastomzellen zu erkennen und abzutöten. Das neue Gen wird als chimärer Antigenrezeptor (CAR) bezeichnet und besteht aus einem Antikörper namens 14g2a, der GD2 erkennt, ein Protein, das auf Sarkom- und Neuroblastomzellen (GD2-CAR) vorkommt. Außerdem enthält es Teile der Gene CD28 und OX40, die T-Zellen dazu anregen können, sie länger leben zu lassen.

Forscher haben herausgefunden, dass CAR-T-Zellen einen Teil des Tumors abtöten können, aber sie halten nicht sehr lange im Körper und so kommt der Tumor schließlich zurück. T-Zellen, die das Virus erkennen, das Windpocken verursacht, das Varizella-Zoster-Virus (VZV), verbleiben viele Jahre im Blutkreislauf, insbesondere wenn sie durch den VZV-Impfstoff stimuliert oder verstärkt werden. Die Forscher werden daher das GD2-CAR-Gen in T-Zellen einfügen, die VZV erkennen. Diese Zellen werden als iC9-GD2-CAR-VZV-spezifische T-Zellen bezeichnet, werden aber der Einfachheit halber als GD2-T-Zellen bezeichnet.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten geben Blut, um GD2-T-Zellen herzustellen, die gezüchtet und eingefroren werden. Damit sich GD2-CAR an der Oberfläche der T-Zelle anlagert, wird ein Gen in die T-Zelle eingefügt. Wie in der Kurzzusammenfassung beschrieben, enthält das Gen das GD2-CAR. Dazu wird ein Teil eines Virus (bekannt als Retrovirus) verwendet, der in einen für diese Studie hergestellten Vektor eingebracht wurde und der das Antikörpergen in die T-Zelle trägt. Dieser Retrovirus-Vektor hilft auch bei der Identifizierung der T-Zellen im Blut des Patienten, nachdem sie injiziert wurden. Da die Patienten Zellen mit einem neuen Gen erhalten haben, werden sie insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um zu sehen, ob es langfristige Nebenwirkungen des Gentransfers gibt.

Bei der Aufnahme in diese Studie werden die Patienten einer von drei Gruppen mit unterschiedlichen Dosen von GD2-T-Zellen zugeordnet. Die erste Patientengruppe erhält eine niedrigere Dosis an GD2-T-Zellen. Sobald sich dieses Dosisschema als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit der höheren Dosis begonnen. Die Patienten werden 3 Tage lang mit Cyclophosphamid (Cytoxan) und Fludarabin behandelt, bevor sie die T-Zell-Infusion erhalten. Diese Medikamente verringern die Anzahl Ihrer eigenen T-Zellen, bevor wir die GD2-T-Zellen infundieren.

Die Patienten erhalten die GD2-T-Zellen über eine intravenöse Leitung. Bevor die Patienten die Injektion erhalten, können sie eine Dosis Benadryl und Tylenol erhalten. Die Injektion dauert zwischen 1 und 25 Minuten. Das Forschungsteam wird die Patienten nach der Injektion 1 bis 4 Stunden lang in der Klinik begleiten. Zwei Wochen nach Erhalt der Dosis von GD2-T-Zellen erhalten die Patienten eine Dosis des VZV-Impfstoffs. Dies wird als Injektion unter die Haut verabreicht, die weniger als eine Minute dauert. Die Behandlung wird vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Houston Methodist Hospital durchgeführt. Die Patienten müssen möglicherweise bis zu 4 Wochen nach der Infusion in Houston bleiben, damit das Forschungsteam die Patienten auf Nebenwirkungen überwachen kann. Das Forschungsteam wird die Patienten in der Klinik oder durch Kommunikation mit ihrem Hausarzt nach der GD2-T-Zell-Injektion verfolgen.

Medizinische Tests vor der Behandlung--

Vor der Behandlung erhalten die Patienten eine Reihe von medizinischen Standardtests:

  • Körperliche Untersuchung und Geschichte
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion
  • Ein Schwangerschaftstest im Urin. Wenn Sie schwanger sind, werden sowohl die Patientin als auch ihre Eltern über die Schwangerschaft informiert
  • Messungen ihres Tumors durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen. Wir werden die zuvor verwendete bildgebende Untersuchung verwenden, um den Tumor des Patienten zu verfolgen (Computertomogramm (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronenemissionstomographie (PET/CT)

Medizinische Untersuchungen während und nach der Behandlung--

Die Patienten erhalten medizinische Standardtests, wenn sie die Infusionen erhalten, und danach:

  • Körperliche Untersuchungen
  • Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion
  • Messungen ihres Tumors durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen 6 Wochen nach der Infusion

Um mehr über die Funktionsweise der GD2-T-Zellen und ihre Verweildauer im Körper zu erfahren, wird je nach Körpergewicht des Patienten eine zusätzliche Blutmenge von bis zu 60 ml (12 Teelöffel) Blut entnommen am Tag der GD2-T-Zell-Infusion(en), (vor und am Ende der T-Zell-Infusion(en)), 1, 2, 4 und 6 Wochen nach der GD2-T-Zell-Infusion ( s) und alle 3 Monate für 1 Jahr, bei 15 Monaten und 18 Monaten, dann alle 6 Monate für 4 Jahre, dann jährlich für insgesamt 15 Jahre. Eine zusätzliche Blutprobe kann 3 bis 4 Tage nach der/den GD2-T-Zell-Infusion(en) entnommen werden; Dies ist optional. Blut kann je nach Ansprechen des Patienten auf die Behandlung zu weiteren Zeitpunkten entnommen werden.

Wenn während der oben aufgeführten Zeitpunkte T-Zellen in einer bestimmten Menge im Blut des Patienten gefunden werden, müssen möglicherweise zusätzliche 5 ml Blut für zusätzliche Tests entnommen werden.

Bei Kindern beträgt die entnommene Gesamtblutmenge an einem Tag nicht mehr als 3 ml (weniger als 1 Teelöffel) pro 2,2 Pfund Körpergewicht. Dieses Volumen gilt als sicher, kann aber verringert werden, wenn der Patient anämisch ist (eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen hat).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

26

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Beschaffung:

  • Diagnose eines rezidivierten oder refraktären Osteosarkoms ODER eines rezidivierten oder refraktären Hochrisiko-Neuroblastoms, das nicht auf eine Standardbehandlung anspricht.
  • Entweder zuvor mit Varizella-Zoster-Virus (VZV; Windpocken) infiziert oder zuvor mit VZV-Impfstoff geimpft
  • Karnofsky/Lansky-Score größer oder gleich 50
  • Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung

Behandlung:

  • Diagnose eines rezidivierten oder refraktären Osteosarkoms ODER eines rezidivierten oder refraktären Hochrisiko-Neuroblastoms, das nicht auf eine Standardbehandlung anspricht.
  • Von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien erholt
  • Karnofsky/Lansky-Score größer oder gleich 50
  • Bilirubin kleiner oder gleich 3x Obergrenze des Normalwerts, AST kleiner oder gleich 5x Obergrenze des Normalwerts, Serumkreatinin kleiner oder gleich 2x Obergrenze des Normalwerts, Hgb größer oder gleich 7,0 g/dl, ANC> 500/uL, Blutplättchen > 50.000/uL
  • Pulsoximetrie von mindestens 90 % an Raumluft
  • Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, für 6 Monate nach der CTL-Infusion eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  • Verfügbare autologe transduzierte zytotoxische T-Lymphozyten mit einer GD2-CAR-Expression von mindestens 20 % und einer Abtötung von GD2-positiven Zielen von mindestens 20 % im Zytotoxizitätsassay
  • Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Beschaffung:

• Bekannter primärer Immundefekt oder HIV-Positivität

Behandlung:

  • Schwere interkurrente Infektion
  • Bekannter primärer Immundefekt oder HIV-Positivität
  • Schwanger oder stillend
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte
  • Bekannte Allergie gegen VZV-Impfstoff

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GD2-T-Zellen plus VZV-Impfstoff
In dieser Studie werden wir 1 x 10^6 bis 1 x 10^9 transduzierte autologe VZV-spezifische CTLs verabreichen, die von VZV-spezifischen Gedächtnis-T-Zellen stammen, sodass kein Risiko einer Alloreaktivität besteht. 6.1.1 Lymphodepletion vor der Infusion für Dosisstufen 9-11: Die Patienten erhalten 3 Tagesdosen Cyclophosphamid zusammen mit Fludarabin, um eine Lymphopenie zu induzieren, die mindestens 24 Stunden vor der T-Zell-Infusion beendet wird. Cyclophosphamid wird in einer Dosis von 500 mg/m2/Tag verabreicht, gefolgt von Fludarabin 30 mg/m2/Tag.
Genetisch: GD2-T-Zellen

Bei den Dosisstufen 1 und 2 erhält jeder Patient eine Injektion mit GD2-T-Zellen, gefolgt von einer VZV-Impfstoffinjektion 42 Tage später.

Dosisstufe 1: 1x10^6 Zellen/m^2

Dosisstufe 2: 1x10^7 Zellen/m^2

Die nächsten zu untersuchenden Dosisstufen nach Dosisstufe 2 sind die Dosisstufen 7 und 8, bei denen die Probanden den VZV-Impfstoff erhalten, gefolgt von einer einzelnen Infusion von iC9-GD2-CAR-VZV-CTLs innerhalb von 48 Stunden nach der VZV-Impfung:

Dosisstufe 7: 1 x 10^7 Zellen/m2

Dosisstufe 8: 1 x 10^8 Zellen/m^2

Die Dosisstufen 9–11 erhalten vor der Verabreichung der T-Zellen eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin.

Dosisstufe 9: 1 x 10^8 Zellen/m^2

Dosisstufe 10: 5 x 10^8 Zellen/m^2

Dosisstufe 11: 1 x 10^9 Zellen/m^2

Die bisher geplanten Dosisstufen 3-6 werden nicht untersucht.

Andere Namen:
  • iC9-GD2-CAR-VZV-CTL
Biologisch: VZV-Impfstoff
Die Probanden erhalten innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung einen VZV-Impfstoff mit CTL-Infusion.
Andere Namen:
  • zostavax
Arzneimittel: Fludarabin
Lymphodepletion vor der Infusion für Dosisstufen 9-11: Die Patienten erhalten 3 Tagesdosen Cyclophosphamid zusammen mit Fludarabin, um eine Lymphopenie zu induzieren, die mindestens 24 Stunden vor der T-Zell-Infusion beendet wird. Cyclophosphamid wird in einer Dosis von 500 mg/m^2/Tag gegeben, gefolgt von Fludarabin 30 mg/m^2/Tag. Infusionen sollten gemäß den Empfehlungen des Krankenhauses/der Apotheke verabreicht werden, Cyclophosphamid sollte jedoch mindestens über 1 Stunde und Fludarabin über 30 Minuten infundiert werden. Mesna, intravenöse Flüssigkeitszufuhr und Antiemetika werden gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien bereitgestellt. Die T-Zell-Infusion findet am Tag nach Abschluss der Chemotherapie statt. Zostavax wird zwei Wochen nach der Infusion von T-Zellen verabreicht.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Lymphodepletion vor der Infusion für Dosisstufen 9-11: Die Patienten erhalten 3 Tagesdosen Cyclophosphamid zusammen mit Fludarabin, um eine Lymphopenie zu induzieren, die mindestens 24 Stunden vor der T-Zell-Infusion beendet wird. Cyclophosphamid wird in einer Dosis von 500 mg/m^2/Tag gegeben, gefolgt von Fludarabin 30 mg/m^2/Tag. Infusionen sollten gemäß den Empfehlungen des Krankenhauses/der Apotheke verabreicht werden, Cyclophosphamid sollte jedoch mindestens über 1 Stunde und Fludarabin über 30 Minuten infundiert werden. Mesna, intravenöse Flüssigkeitszufuhr und Antiemetika werden gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien bereitgestellt. Die T-Zell-Infusion findet am Tag nach Abschluss der Chemotherapie statt. Zostavax wird zwei Wochen nach der Infusion von T-Zellen verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität
Zeitfenster: 6 Wochen
Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit von intravenösen Injektionen von autologen iC9-GD2-CAR-VZV-CTLs in Kombination mit einer VZV-Impfung bei Patienten mit fortgeschrittenem GD2-positivem Sarkom oder Neuroblastom.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Menge an T-Zellen im Blut nach den Infusionen
Zeitfenster: 15 Jahre

Es sollten die Wirkungen einer VZV-Impfung auf die in vivo-Expansion und Persistenz von transgenen VZV-spezifischen T-Zellen bewertet werden

Bewertung der In-vivo-Persistenz von infundierten T-Zellen unter Verwendung von Immunoassays und Transgen-Nachweis
15 Jahre
Anzahl der Patienten mit einer Reaktion auf die T-Zellen
Zeitfenster: 14 Wochen

Bewertung der Antitumorwirkungen der infundierten GD2-spezifischen T-Zellen

Bewertung der Wirkung von myeloischen Suppressorzellen (MDSC) auf die Expansion und Persistenz von infundierten T-Zellen.

Bewertungen der Tumorgröße werden innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung und 6 Wochen (vor dem Impfstoff) und 12 bis 14 Wochen nach der iC9-GD2-CAR-VZV-CTL-Injektion durchgeführt. Das Ansprechen aller Patienten, die die erste Infusion erhalten, ist auswertbar.
14 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Lisa L Wang, MD, Baylor College of Medicine
  • Hauptermittler: Cliona Rooney, PhD, Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2019

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2034

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-32335 VEGAS
  • P01CA094237 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • VEGAS (Andere Kennung: CAGT)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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