Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

iC9-GD2-CAR-VZV-CTL/refrakterní nebo metastatický GD2-pozitivní sarkom a neuroblastom (VEGAS)

20. dubna 2026 aktualizováno: Lisa Wang, Baylor College of Medicine

Očkování ke zvýšení protinádorové aktivity T lymfocytů exprimujících chimérický antigen GD2 specifických pro VZV u pacientů s pokročilými sarkomy a neuroblastomy (VEGAS)

Účelem této studie je nalézt největší bezpečnou dávku GD2-T buněk (také nazývaných iC9-GD2-CAR-VZV-CTL) v kombinaci s vakcínou proti planým neštovicím a chemoterapií způsobující lymfadeplet. Dále se dozvíme, jaké jsou vedlejší účinky této léčby a zda tato terapie může pomoci pacientům s pokročilým osteosarkomem a neuroblastomem. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistuje žádná standardní léčba recidivujícího/refrakterního osteosarkomu a neuroblastomu nebo protože v současnosti používané způsoby léčby nefungují ve všech případech plně, jsou pacienti požádáni, aby se dobrovolně zúčastnili výzkumné studie genového transferu pomocí speciálních imunitních buněk.

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být ideální pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje proti rakovině: protilátky a T buňky. Protilátky jsou typy proteinů, které chrání tělo před infekčními chorobami a možná i rakovinou. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně buněk infikovaných viry a nádorových buněk. K léčbě pacientů s rakovinou byly použity protilátky i T buňky. Ukázaly se slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

Vyšetřovatelé z předchozího výzkumu zjistili, že do T buněk lze vložit nový gen, který je přiměje rozpoznat rakovinné buňky a zabít je. Vyšetřovatelé nyní chtějí zjistit, zda lze do těchto buněk vložit nový gen, který umožní T buňkám rozpoznat a zabít buňky sarkomu a neuroblastomu. Nový gen se nazývá chimérický antigenní receptor (CAR) a skládá se z protilátky zvané 14g2a, která rozpoznává GD2, protein, který se nachází na buňkách sarkomu a neuroblastomu (GD2-CAR). Kromě toho obsahuje části genů CD28 a OX40, které mohou stimulovat T buňky, aby je prodloužily.

Vyšetřovatelé zjistili, že CAR-T buňky mohou zabít část nádoru, ale v těle nevydrží příliš dlouho, a tak se nádor nakonec vrátí. T buňky, které rozpoznávají virus způsobující plané neštovice, virus varicella zoster (VZV), zůstávají v krevním řečišti po mnoho let, zejména pokud jsou stimulovány nebo posilovány vakcínou proti VZV. Výzkumníci proto vloží gen GD2-CAR do T buněk, které rozpoznávají VZV. Tyto buňky se nazývají iC9-GD2-CAR-VZV-specifické T buňky, ale pro jednoduchost jsou označovány jako GD2-T buňky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti dávají krev k vytvoření GD2-T buněk, které se pěstují a zmrazují. Aby se GD2-CAR připojil k povrchu T-buňky, je do T-buňky vložen gen. Jak je popsáno ve Stručném shrnutí, gen obsahuje GD2-CAR. To se provádí pomocí části viru (známého jako retrovirus), který byl vložen do vektoru vyrobeného pro tuto studii a který přenese gen protilátky do T buňky. Tento retrovirový vektor také pomáhá identifikovat T buňky v krvi pacienta poté, co byly injikovány. Protože pacienti obdrželi buňky s novým genem, budou sledováni celkem 15 let, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu.

Po zařazení do této studie budou pacienti zařazeni do jedné ze tří skupin s různými dávkami GD2-T buněk. První skupina pacientů dostane nižší dávku GD2-T buněk. Jakmile se toto dávkovací schéma ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů začne s vyšší dávkou. Pacienti budou léčeni cyklofosfamidem (cytoxanem) a fludarabinem po dobu 3 dnů před podáním infuze T-buněk. Tyto léky sníží počet vašich vlastních T-buněk, než podáme infuzi GD2-T-buněk.

Pacienti dostanou GD2-T buňky intravenózní linkou. Než pacienti dostanou injekci, může jim být podána dávka Benadrylu a Tylenolu. Injekce bude trvat 1 až 25 minut. Výzkumný tým bude sledovat pacienty na klinice po injekci po dobu 1 až 4 hodin. Dva týdny po podání dávky GD2-T buněk dostanou pacienti dávku vakcíny proti VZV. Bude podána jako injekce pod kůži, která bude trvat méně než minutu. Léčbu poskytne Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonské metodistické nemocnici. Pacienti mohou muset zůstat v Houstonu po dobu až 4 týdnů po infuzi, aby výzkumný tým mohl sledovat pacienty kvůli nežádoucím účinkům. Výzkumný tým bude sledovat pacienty na klinice nebo prostřednictvím komunikace s jejich primárním lékařem po injekci GD2-T-buněk.

Lékařské testy před léčbou...

Před léčbou pacienti podstoupí řadu standardních lékařských testů:

  • Fyzikální zkouška a historie
  • Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Těhotenský test z moči. Pokud jste těhotná, pacientka i její rodiče budou o těhotenství informováni
  • Měření jejich nádoru rutinními zobrazovacími studiemi. Použijeme zobrazovací studii, která byla použita dříve ke sledování pacientova nádoru (počítačový tomogram (CT), magnetická rezonance (MRI) nebo pozitronová emisní tomografie (PET/CT).

Lékařské testy během léčby a po léčbě –

Pacienti dostanou standardní lékařské testy, když dostanou infuze a poté:

  • Fyzikální zkoušky
  • Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
  • Měření jejich nádoru rutinními zobrazovacími studiemi 6 týdnů po infuzi

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak GD2-T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude odebráno další množství krve, na základě hmotnosti pacienta, maximálně 60 ml (12 čajových lžiček) krve. v den infuze (infuzí) GD2-T-buněk, (před a na konci infuze (infuzí) T-buněk), 1, 2, 4 a 6 týdnů po infuzi GD2-T-buněk( s) a každé 3 měsíce po dobu 1 roku, po 15 měsících a 18 měsících, poté každých 6 měsíců po dobu 4 let, poté ročně po dobu celkem 15 let. Jeden další vzorek krve může být odebrán 3 až 4 dny po infuzi (infuzích) GD2-T-buněk; toto je volitelné. Krev může být odebrána v dalších časových bodech na základě pacientovy odpovědi na léčbu.

Pokud se během výše uvedených časových bodů nacházejí T-buňky v krvi pacienta v určitém množství, může být nutné odebrat dalších 5 ml krve pro další testování.

U dětí nebude celkové množství odebrané krve větší než 3 ml (méně než 1 čajová lžička) na 2,2 libry tělesné hmotnosti v kterýkoli den. Tento objem je považován za bezpečný, ale může být snížen, pokud je pacient anemický (má nízký počet červených krvinek).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pořizování:

  • Diagnóza relabujícího nebo refrakterního osteosarkomu NEBO relabujícího nebo refrakterního vysoce rizikového neuroblastomu nereagujícího na standardní léčbu.
  • Buď dříve infikovaný virem varicella zoster (VZV; plané neštovice) nebo dříve očkovaný vakcínou proti VZV
  • Karnofsky/Lansky skóre větší nebo rovné 50
  • Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu

Léčba:

  • Diagnóza relabujícího nebo refrakterního osteosarkomu NEBO relabujícího nebo refrakterního vysoce rizikového neuroblastomu nereagujícího na standardní léčbu.
  • Zotavený z akutních toxických účinků všech předchozích chemoterapií
  • Karnofsky/Lansky skóre větší nebo rovné 50
  • Bilirubin je menší nebo roven 3násobku horní hranice normy, AST menší nebo roven 5násobku horní hranice normy, Sérový kreatinin menší nebo roven 2násobku horní hranice normy, Hgb větší nebo roven 7,0 g/dl, ANC> 500/ul, krevní destičky > 50 000/ul
  • Pulzní oxymetrie větší nebo rovna 90 % na vzduchu v místnosti
  • Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších antikoncepčních metod po dobu 6 měsíců po infuzi CTL. Mužský partner by měl používat kondom.
  • Dostupné autologní transdukované cytotoxické T lymfocyty s expresí GD2 CAR vyšší nebo rovnou 20 % a zabíjením GD2-pozitivních cílů vyšším nebo rovným 20 % v testu cytotoxicity
  • Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

Pořizování:

• Známá primární imunitní nedostatečnost nebo HIV pozitivita

Léčba:

  • Těžká interkurentní infekce
  • Známá primární imunitní nedostatečnost nebo HIV pozitivita
  • Těhotné nebo kojící
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein
  • Známá alergie na vakcínu proti VZV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GD2 T buňky plus vakcína proti VZV
V této studii budeme podávat od 1 x 10^6 do 1 x 10^9 transdukovaných autologních VZV-specifických CTL, odvozených od VZV-specifických paměťových T buněk, takže nebude hrozit žádné riziko aloreaktivity. 6.1.1 Preinfuzní lymfodeplece pro úrovně dávek 9-11: Pacienti dostanou 3 denní dávky cyklofosfamidu spolu s fludarabinem k navození lymfopenie, které budou ukončeny nejméně 24 hodin před infuzí T buněk. Cyklofosfamid bude podáván v dávce 500 mg/m2/den a následně fludarabin 30 mg/m2/den.
Genetický: GD2 T buňky

Na úrovních dávek 1 a 2 dostane každý pacient jednu injekci GD2 T buněk následovanou injekcí vakcíny VZV o 42 dní později.

Úroveň dávky 1: 1x10^6 buněk/m^2

Úroveň dávky 2: 1x10^7 buněk/m^2

Dalšími úrovněmi dávek, které mají být studovány po úrovni dávky 2, jsou úrovně dávky 7 a 8, kdy subjekty dostanou vakcínu proti VZV následovanou jednou infuzí iC9-GD2-CAR-VZV-CTL do 48 hodin po vakcíně proti VZV:

Úroveň dávky 7: 1 x 10^7 buněk/m2

Úroveň dávky 8: 1 x 10^8 buněk/m^2

Úrovně dávek 9-11 budou před podáním T buněk dostávat lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem.

Úroveň dávky 9: 1 x 10^8 buněk/m^2

Úroveň dávky 10: 5 x 10^8 buněk/m^2

Úroveň dávky 11: 1 x 10^9 buněk/m^2

Dříve plánované úrovně dávek 3-6 nebudou studovány.

Ostatní jména:
  • iC9-GD2-CAR-VZV-CTL
Biologický: Vakcína proti VZV
Subjekty obdrží vakcínu proti VZV s infuzí CTL do 48 hodin po vakcíně.
Ostatní jména:
  • sestavax
Lék: Fludarabin
Preinfuzní lymfodeplece pro úrovně dávek 9-11: Pacienti dostanou 3 denní dávky cyklofosfamidu spolu s fludarabinem k navození lymfopenie, které budou ukončeny nejméně 24 hodin před infuzí T buněk. Cyklofosfamid bude podáván v dávce 500 mg/m^2/den a následně fludarabin 30 mg/m^2/den. Infuze by měly být podávány v souladu s doporučeními nemocnice/lékárny, avšak minimálně by měl být cyklofosfamid podáván v infuzi po dobu 1 hodiny a fludarabin by měl být podáván v infuzi po dobu 30 minut. Mesna, IV hydratace a antiemetika budou poskytovány podle místních institucionálních směrnic. Infuze T buněk se uskuteční den po dokončení chemoterapie. Zostavax bude podán dva týdny po infuzi T buněk.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cyklofosfamid
Preinfuzní lymfodeplece pro úrovně dávek 9-11: Pacienti dostanou 3 denní dávky cyklofosfamidu spolu s fludarabinem k navození lymfopenie, které budou ukončeny nejméně 24 hodin před infuzí T buněk. Cyklofosfamid bude podáván v dávce 500 mg/m^2/den a následně fludarabin 30 mg/m^2/den. Infuze by měly být podávány v souladu s doporučeními nemocnice/lékárny, avšak minimálně by měl být cyklofosfamid podáván v infuzi po dobu 1 hodiny a fludarabin by měl být podáván v infuzi po dobu 30 minut. Mesna, IV hydratace a antiemetika budou poskytovány podle místních institucionálních směrnic. Infuze T buněk se uskuteční den po dokončení chemoterapie. Zostavax bude podán dva týdny po infuzi T buněk.
Ostatní jména:
  • Cytoxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku
Časové okno: 6 týdnů
Primárním cílem je zhodnotit bezpečnost a proveditelnost intravenózních injekcí autologních iC9-GD2-CAR-VZV-CTL v kombinaci s vakcinací proti VZV u pacientů s pokročilými GD2-pozitivními sarkomy nebo neuroblastomy.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Množství T buněk v krvi po infuzích
Časové okno: 15 let

Zhodnotit účinky vakcinace proti VZV na in vivo expanzi a perzistenci transgenních T-buněk specifických pro VZV

Vyhodnotit in vivo perzistenci T buněk infundovaných pomocí imunotestů a detekce transgenu
15 let
Počet pacientů s odpovědí na T buňky
Časové okno: 14 týdnů

Pro posouzení protinádorových účinků infundovaných GD2-specifických T buněk

Zhodnotit účinek supresorových buněk odvozených od myeloidů (MDSC) na expanzi a perzistenci T buněk infundovaných.

Hodnocení velikosti nádoru bude provedeno do 4 týdnů od zahájení léčby a 6 týdnů (před vakcínou) a 12 až 14 týdnů po injekci iC9-GD2-CAR-VZV-CTL. U všech pacientů, kteří dostanou první infuzi, bude možno hodnotit odpověď.
14 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lisa L Wang, MD, Baylor College of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Cliona Rooney, PhD, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2019

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-32335 VEGAS
  • P01CA094237 (Grant/smlouva NIH USA)
  • VEGAS (Jiný identifikátor: CAGT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GD2 T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit