iC9-GD2-CAR-VZV-CTL/sarcome et neuroblastome réfractaires ou métastatiques GD2-positifs (VEGAS)

Les patients donnent du sang pour fabriquer des cellules GD2-T qui sont cultivées et congelées. Pour que le GD2-CAR se fixe à la surface de la cellule T, un gène est inséré dans la cellule T. Comme décrit dans le bref résumé, le gène contient le GD2-CAR. Cela se fait en utilisant une partie d'un virus (appelé rétrovirus) qui a été placée dans un vecteur conçu pour cette étude et qui transportera le gène de l'anticorps dans la cellule T. Ce vecteur rétroviral permet également d'identifier les lymphocytes T dans le sang du patient après leur injection. Parce que les patients ont reçu des cellules contenant un nouveau gène, ils seront suivis pendant 15 ans au total pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme du transfert de gène.

Une fois inscrits à cette étude, les patients seront affectés à l'un des trois groupes de doses différentes de cellules GD2-T. Le premier groupe de patients recevra une dose plus faible de cellules GD2-T. Une fois que ce schéma posologique s'avère sûr, le prochain groupe de patients commencera à la dose la plus élevée. Les patients recevront un traitement avec du cyclophosphamide (cytoxan) et de la fludarabine pendant 3 jours avant de recevoir la perfusion de lymphocytes T. Ces médicaments diminueront le nombre de vos propres cellules T avant que nous infusions les cellules GD2-T.

Les patients recevront les cellules GD2-T par voie intraveineuse. Avant que les patients ne reçoivent l'injection, ils peuvent recevoir une dose de Benadryl et de Tylenol. L'injection prendra entre 1 et 25 minutes. L'équipe de recherche suivra les patients en clinique après l'injection pendant 1 à 4 heures. Deux semaines après avoir reçu la dose de cellules GD2-T, les patients recevront une dose du vaccin VZV. Celui-ci sera administré sous forme d'injection sous la peau qui prendra moins d'une minute. Le traitement sera administré par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital ou du Houston Methodist Hospital. Les patients peuvent avoir besoin de rester à Houston jusqu'à 4 semaines après la perfusion afin que l'équipe de recherche puisse surveiller les effets secondaires des patients. L'équipe de recherche suivra les patients en clinique ou en communiquant avec leur médecin traitant après l'injection de cellules GD2-T.

Examens médicaux avant traitement--

Avant d'être traités, les patients recevront une série de tests médicaux standard :

• Examen physique et anamnèse
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
• Un test de grossesse urinaire. Si vous une patiente êtes enceinte, la patiente et ses parents seront informés de la grossesse
• Mesures de leur tumeur par des études d'imagerie de routine. Nous utiliserons l'étude d'imagerie qui a été utilisée auparavant pour suivre la tumeur du patient (tomographie par ordinateur (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomographie par émission de positrons (PET/CT)

Tests médicaux pendant et après le traitement--

Les patients recevront des tests médicaux standard lorsqu'ils recevront les perfusions et par la suite :

• Examens physiques
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
• Mesures de leur tumeur par des études d'imagerie de routine à 6 semaines après la perfusion

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules GD2-T et leur durée de vie dans l'organisme, une quantité supplémentaire de sang, en fonction du poids du patient, jusqu'à un maximum de 60 ml (12 cuillères à café) de sang sera prélevée le jour de la ou des perfusions de lymphocytes T GD2 (avant et à la fin de la ou des perfusions de lymphocytes T), 1, 2, 4 et 6 semaines après la perfusion de lymphocytes T GD2 ( s) et tous les 3 mois pendant 1 an, à 15 mois et 18 mois, puis tous les 6 mois pendant 4 ans, puis tous les ans pendant 15 ans au total. Un échantillon de sang supplémentaire peut être prélevé 3 à 4 jours après la ou les perfusions de cellules GD2-T ; ceci est facultatif. Le sang peut être prélevé à des moments supplémentaires en fonction de la réponse du patient au traitement.

Pendant les périodes indiquées ci-dessus, si les lymphocytes T sont trouvés dans le sang du patient à une certaine quantité, 5 ml de sang supplémentaires peuvent devoir être prélevés pour des tests supplémentaires.

Pour les enfants, la quantité totale de sang prélevé ne dépassera pas 3 ml (moins de 1 cuillère à café) par 2,2 livres de poids corporel par jour. Ce volume est considéré comme sûr, mais peut être diminué si le patient est anémique (a un faible nombre de globules rouges).