iC9-GD2-CAR-VZV-CTL'er/refraktær eller metastatisk GD2-positiv sarkom og neuroblastom (VEGAS)

Patienter giver blod for at lave GD2-T-celler, der dyrkes og fryses. For at få GD2-CAR til at binde sig til overfladen af ​​T-cellen, indsættes et gen i T-cellen. Som beskrevet i det korte resumé indeholder genet GD2-CAR. Dette gøres ved hjælp af en del af en virus (kendt som en retrovirus), der er blevet sat ind i en vektor lavet til denne undersøgelse, og som vil bære antistofgenet ind i T-cellen. Denne retrovirusvektor hjælper også med at identificere T-cellerne i patientens blod, efter at de er blevet injiceret. Fordi patienterne har modtaget celler med et nyt gen i dem, vil de blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.

Når de er tilmeldt denne undersøgelse, vil patienter blive tildelt en af ​​tre grupper af forskellige doser af GD2-T-celler. Den første gruppe patienter vil modtage en lavere dosis af GD2-T-celler. Når denne dosisplan viser sig sikker, vil den næste gruppe patienter blive startet med den højere dosis. Patienterne vil modtage behandling med cyclophosphamid (cytoxan) og fludarabin i 3 dage, før de får T-celle-infusion. Disse lægemidler vil reducere antallet af dine egne T-celler, før vi infunderer GD2-T-cellerne.

Patienterne vil modtage GD2-T-cellerne via en intravenøs linje. Inden patienterne får injektionen, kan de få en dosis Benadryl og Tylenol. Injektionen vil tage mellem 1 og 25 minutter. Forskerholdet vil følge patienter i klinikken efter injektionen i 1 til 4 timer. To uger efter at have modtaget dosis af GD2-T-celler, vil patienter modtage en dosis af VZV-vaccinen. Dette vil blive givet som en injektion under huden, der vil tage mindre end et minut. Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Patienter skal muligvis opholde sig i Houston i op til 4 uger efter infusionen, så forskerholdet kan overvåge patienterne for bivirkninger. Forskerholdet vil følge patienter i klinikken eller gennem kommunikation med deres primære læge efter GD2-T-celle-injektionen.

Medicinske tests før behandling--

Før de behandles, vil patienter modtage en række standard medicinske tests:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
• En uringraviditetstest. Hvis du som patient er gravid, vil både patienten og hendes forældre blive informeret om graviditeten
• Målinger af deres tumor ved rutinemæssige billeddannelsesundersøgelser. Vi vil bruge billeddannelsesundersøgelsen, der blev brugt før, til at følge patientens tumor (Computer Tomogram (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET/CT)

Medicinske tests under og efter behandling--

Patienter vil modtage standard medicinske test, når de får infusionerne og bagefter:

• Fysiske eksamener
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
• Målinger af deres tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser 6 uger efter infusionen

For at lære mere om, hvordan GD2-T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive taget en ekstra mængde blod, baseret på patientens vægt, op til et maksimum på 60 ml (12 teskefulde) blod på dagen for GD2-T-celle-infusion(er), (før og ved slutningen af ​​T-celle-infusion(er)), 1, 2, 4 og 6 uger efter GD2-T-celle-infusionen ( s) og hver 3. måned i 1 år, efter 15 måneder og 18 måneder, derefter hver 6. måned i 4 år, derefter årligt i i alt 15 år. En ekstra blodprøve kan udtages 3 til 4 dage efter GD2-T-celle-infusion(er); dette er valgfrit. Blod kan udtages på yderligere tidspunkter baseret på patientens respons på behandlingen.

I løbet af de ovenfor nævnte tidspunkter, hvis T-cellerne findes i patientens blod i en vis mængde, skal der muligvis indsamles ekstra 5 ml blod til yderligere test.

For børn vil den samlede mængde blod, der tages, ikke være mere end 3 ml (mindre end 1 teskefuld) pr. 2,2 pund kropsvægt på en dag. Denne mængde anses for sikker, men kan reduceres, hvis patienten er anæmisk (har lavt antal røde blodlegemer).