Annoksen korotustutkimus GSK2849330:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten potilailla, joilla on pitkälle edenneet Her3-positiiviset kiinteät kasvaimet
torstai 4. huhtikuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaihe I, ensimmäinen kerta ihmisillä, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus monoklonaalisen anti-Her3-vasta-aineen GSK2849330 turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten potilailla, joilla on pitkälle edenneet Her3-positiiviset kiinteät kasvaimet
Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 3 (HER3) ilmentyminen havaitaan useissa kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa, ja se liittyy huonoon ennusteeseen.
HER3:n ilmentymisen ja aktiivisuuden lisääntyminen liittyy myös resistenssiin useille reitin estäjille.
GSK2849330, HER3:een kohdistuva monoklonaalinen vasta-aine, on uusi aine koehenkilöille, joiden kasvaimet ilmentävät HER3:a.
Tämä tutkimus on vaihe I, ensimmäistä kertaa ihmisillä tehdyssä avoimessa annoksen korotustutkimuksessa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia GSK2849330:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) potilailla, joilla on edenneet HER3-positiiviset kiinteät kasvaimet.
Tutkimus tehdään kahdessa osassa.
Osa 1 (Dose-Escalation Phase) sisältää annoksen nostamisen ja PK/PD-kohortit turvallisuuden arvioimiseksi, PK- ja PD-kohortit osan 2 annostusohjelmien valintaa varten. Osassa 2 (laajennuskohortit) enintään 3 kohorttia otetaan mukaan osan 1 tietojen perusteella valittuun annosohjelmaan (annosohjelmiin), jotta voidaan arvioida turvallisuutta suuremmassa ryhmässä suositellulla annostusohjelmalla ja myös arvioida alustavia todisteita kliinisestä hyödystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 C
- GSK Investigational Site
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- GSK Investigational Site
-
Groningen, Alankomaat, 9713 G
- GSK Investigational Site
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- GSK Investigational Site
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 G
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3075 EA
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3075 E
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- GSK Investigational Site
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset >=18-vuotiaat (hyväksymishetkellä).
- Kirjallinen tietoinen suostumus annettu.
- Suorituskyky Status pisteet 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikon mukaan.
- Riittävä arkistoitu kasvainnäyte on saatavilla HER3-immunohistokemian (IHC) analyysiä varten, tai koehenkilö on valmis ottamaan uuden kasvainbiopsian HER3 IHC -analyysiä varten.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi jollekin seuraavista kiinteistä kasvainpahanlaatuisista kasvaimista, joille ei ole olemassa tavanomaisia hoitovaihtoehtoja: virtsarakkosyöpä, rintasyöpä, kastraatioresistentti eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä, paksusuolen syöpä (CRC), mahasyöpä, hepatosellulaarinen syöpä (HCC) , melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), munasarjasyöpä, haimasyöpä, pään ja kaulan alueen levyepiteelisyöpä (mukaan lukien korvasylkirauhasen ja nenänielun syöpä).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia tai aivometastaaseja tai selkäytimen puristus.
- Aikaisempi HER3-ohjattu hoito (HER2- tai EGFR-ohjattu hoito on hyväksyttävää).
- Samanaikainen sairaus, joka vaarantaisi noudattamisen.
- Kroonisten immunosuppressiivisten hoitojen saaminen (sisältää päivittäiset steroidiannokset, jotka ylittävät 20 milligrammaa [mg] päivässä prednisonia).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: GSK2849330 Osa 1
1 tunnin infuusio, joka annetaan suonensisäisesti vähintään viikon välein (nousevat annokset).
|
Liuos, joka sisältää 100 mg/ml (ml) GSK2849330 suonensisäistä infuusiota varten
|
|
KOKEELLISTA: GSK2849330 Osa 2
Laskimonsisäinen infuusio annetaan osassa 1 määritellyllä annoksella ja aikataululla
|
Liuos, joka sisältää 100 mg/ml (ml) GSK2849330 suonensisäistä infuusiota varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) - osat 1 ja 2
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 6,143 viikkoa
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka saattavat vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin mainitun seurauksen estämiseksi; mahdolliset tutkimushoidon aiheuttamat maksavauriot ja hyperbilirubinemia; ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka täyttää pysäytyskriteerit.
Haittavaikutukset kerättiin Kaikista hoidetuista populaatioista, joka koostui kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen GSK2849330:ta.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Lääkealtistuksen mediaani 6,143 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) - osat 1 ja 2
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Tapahtumaa pidettiin DLT:nä, jos se tapahtui hoidon ensimmäisten 4 viikon (28 päivän) aikana ja täytti yhden seuraavista kriteereistä, ellei voitu osoittaa, että tapahtuma ei liittynyt hoitoon: Asteen 3 tai suurempi ei-hematologinen toksisuus; Asteen 4 neutropenia, joka kestää >5 päivää; Kuumeinen neutropenia, minkä tahansa asteen tai keston ajan; Asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, joka liittyy verenvuotoon; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 2 kertaa ULN; Kaikki asteen 2 tai suuremmat toksisuus, joka tutkijan ja GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin arvion mukaan katsotaan annosta rajoittavaksi; Asteen 3 tai suurempi LVEF:n lasku.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Kliinisen kemian tietojen osien 1 ja 2 osallistujien määrä, joiden aste muuttui lähtötasosta
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
Verinäytteet otettiin seuraavien kliinisen kemian parametrien analysointia varten: albumiini, alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini (Total bil), kalsium, kreatiniini, gammaglutamyylitransferaasi (GGT) , glukoosi, kalium, magnesium, natrium, fosfori, virtsahappo.
Laboratorioparametrit luokiteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 4.0 mukaisesti.
1. luokka: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; 4. luokka: hengenvaaralliset seuraukset; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. Lähtötaso on viimeisin keskuslaboratoriosta saatu arvo ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai sen aikana.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin käyntiarvona miinus Perustason arvo.
Tiedot pahimmasta mahdollisesta lähtötilanteesta esitetään.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisen kemian lähtötilanne muuttui normaalialueen osien 1 ja 2 osalta
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
Verinäytteet kerättiin seuraavien kliinisen kemian parametrien analysointia varten: suora bilirubiini (D.Bil.), syöpäantigeeni (CA)-125, CA-15.3,
CA19-9, kloridi, hiilidioksidi (CO2)/bikarbonaatti (HCO3), luteinisoiva hormoni (LH), kokonaisproteiini ja urea tai veren ureatyppi (BUN).
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, puuttumattomaksi arvoksi keskuslaboratoriosta ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin käyntiarvona miinus Perustason arvo.
Vertailualueen ulkopuolella olevaa laboratorioarvoa pidettiin joko korkeana epänormaalina (arvo yli vertailualueen ylärajan) tai matalana epänormaalina (arvo alle vertailualueen alarajan).
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden kliinisen kemian tiedot ovat muuttuneet lähtötilanteesta pahimmassa tapauksessa lähtötilanteen jälkeen.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
|
Hematologiatietojen osien 1 ja 2 osallistujien määrä, joiden aste muuttui lähtötasosta
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
Verinäytteet kerättiin seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten: hemoglobiini, lymfosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä, verihiutaleiden määrä ja valkosolut (WBC).
Laboratorioparametrit luokiteltiin NCI-CTCAE version 4.0 mukaan.
1. luokka: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; 4. luokka: hengenvaaralliset seuraukset; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, puuttumattomaksi arvoksi keskuslaboratoriosta ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin käyntiarvona miinus Perustason arvo.
Hematologisissa tiedoissa esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden aste on noussut, noussut arvosanaan 3 ja noussut luokkaan 4 pahimmassa tapauksessa lähtötilanteen jälkeen.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset tiedot ovat muuttuneet lähtötasosta normaalialueen osien 1 ja 2 osalta
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
Verinäytteitä kerättiin seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten: basofiilit, eosinofiilit, hematokriitti, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC), keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCH), keskimääräinen verisolutilavuus (MCV), monosyytit, punasolujen määrä (RBC) ja retikulosyytit.
Laboratorioarvo, joka oli vertailualueen ulkopuolella, katsottiin joko korkeaksi epänormaaliksi (arvo yli vertailualueen ylärajan) tai matalaksi epänormaaliksi (arvo alle vertailualueen alarajan).
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, puuttumattomaksi arvoksi keskuslaboratoriosta ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona käynnillä miinus lähtötilanteen arvo.
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset tiedot ovat muuttuneet lähtötilanteesta pahimmassa tapauksessa lähtötilanteen jälkeen.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden virtsan analyysitiedot muuttuivat lähtötasosta normaalialueen osien 1 ja 2 osalta
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
Virtsanäytteitä kerättiin virtsan vetypotentiaalin (pH) ja virtsan ominaispainon analysointia varten.
Laboratorioarvo, joka oli vertailualueen ulkopuolella, katsottiin joko korkeaksi epänormaaliksi (arvo yli vertailualueen ylärajan) tai matalaksi epänormaaliksi (arvo alle vertailualueen alarajan).
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, puuttumattomaksi arvoksi keskuslaboratoriosta ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin käyntiarvona miinus Perustason arvo.
Tiedot pahimmasta mahdollisesta perustilanteen jälkeen esitetään.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on muutos perustasosta elintoimintojen osissa 1 ja 2
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
Elintoimintojen mittauksiin sisältyivät systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP), lämpötila (Temp) ja syke (HR).
Elintoiminnot luokiteltiin NCI-CTCAE version 4.0 mukaan.
Seuraavia kriteerejä käytettiin merkitsemään potentiaalisesti kliinisesti tärkeitä elintärkeitä oireita: HR:n muutos lähtötilanteesta (lasku <60 lyöntiin minuutissa ja nousu > 100 lyöntiin minuutissa); verenpaineen nousu lähtötasosta (>=120 - <140 elohopeamillimetriä [mmHg] luokka 1; >=140 - <160 mmHg [luokka 2]; >=160 [luokka 3]); DBP:n nousu perustasosta (>=80 arvoon <90 [luokka 1]; >=90 arvoon <100 [luokka 2]; >=100 mmHg [luokka 3]) ja lämpötilan muutos lähtötasosta (nousu >=38 tai laskea alle 35 celsiusasteeseen).
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin käyntiarvona miinus Perustason arvo.
Tiedot pahimmasta mahdollisesta perustilanteen jälkeen esitetään.
|
Lääkealtistuksen lähtötaso ja mediaani 6,143 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammin (EKG) löydökset - osat 1 ja 2
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 6,143 viikkoa
|
12-kytkentäinen EKG mitattiin automaattisella EKG-laitteella vähintään 5 minuutin levon jälkeen, kun osallistuja oli puolimakaamassa tai selällään.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavia EKG-löydöksiä milloin tahansa perustilanteen jälkeen.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Lääkealtistuksen mediaani 6,143 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GSK2849330-osan 1 suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
Ensimmäinen havaittu maksimi plasmakonsentraatio, joka määritetään suoraan raakapitoisuuksista-aikatiedoista, määritellään Cmax-arvoksi.
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Analyysi suoritettiin farmakokineettisten (PK) parametrien populaatiolle, joka koostui kaikista osallistujista PK-pitoisuuspopulaatiosta (osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen GSK2849330:ta ja joille otettiin ja analysoitiin vähintään yksi annoksen jälkeinen PK-näyte), joille kelpaa. ja arvokkaat PK-parametrit johdettiin.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
|
GSK2849330-osan 2 Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
Osan 2 PK-parametreja ei analysoitu harvan näytteenoton vuoksi.
Pöytäkirja on kirjoitettu joustavalla tavalla, jotta voidaan joko jatkaa tai olla jatkamatta lisäanalyysejä osassa 2.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
|
Cmax-arvon (Tmax) esiintymisaika mallille GSK2849330-Part 1
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
Aika, jolloin Cmax havaitaan, määritettiin suoraan raakapitoisuuksista-aikatiedoista, määritellään Tmax:ksi.
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
|
Tmax mallille GSK2849330-osa 2
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
Osan 2 PK-parametreja ei analysoitu harvan näytteenoton vuoksi.
Pöytäkirja on kirjoitettu joustavalla tavalla, jotta voidaan joko jatkaa tai olla jatkamatta lisäanalyysejä osassa 2.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue (AUC) kiinteään nimellisaikaan (AUC[0 - 168]) ja AUC (0 - 336) GSK2849330-osan 1
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
AUC kiinteään nimellisaikaan AUC(0-168) ja AUC(0-336) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä pitoisuuksien lisäämiseksi ja logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä pitoisuuksien pienentämiseksi.
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina PK-parametrien määrittämiseksi.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
|
AUC(0-168) ja AUC(0-336) GSK2849330-Osa 2
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
Osan 2 PK-parametreja ei analysoitu harvan näytteenoton vuoksi.
Pöytäkirja on kirjoitettu joustavalla tavalla, jotta voidaan joko jatkaa tai olla jatkamatta lisäanalyysejä osassa 2.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 1 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja 12 viikon välein ensimmäisestä annoksesta
|
|
Seerumi HER3 kasvainkudoksesta - osat 1 ja 2
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 1 tunti, 6 tuntia), päivä 2, päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja seuranta (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Esikäsittelyä ja hoidon aikana biopsiakudoksista (kasvain ja normaali iho) analysoitiin HER3-reitin merkkiaineet, kuten HER3, jotka voivat viitata farmakodynaamiseen (PD) vasteeseen GSK2849330:lle.
Seerumin HER3 (liukoinen HER3) -analyysit suoritettiin.
Analyysi suoritettiin PD-populaatiolle, joka koostui kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen GSK2849330:a ja joille otettiin ja analysoitiin vähintään yksi arvioitava parillinen PD-näyte ja hoidon aikana otettu PD-näyte.
Seerumin HER3:n keskiarvo ja standardipoikkeama esitetään.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 1 tunti, 6 tuntia), päivä 2, päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja seuranta (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) - Osat 1 ja 2
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 6,143 viikkoa
|
Tutkija määritti ORR:n kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST v 1.1) mukaisesti.
ORR laskettiin niiden osallistujien lukumääränä, joilla oli paras kokonaisvaste (CR) ja osittainen vaste (PR).
CR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 10 millimetriä (mm) lyhyellä akselilla ja PR = vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma (esim. muutos lähtötasosta).
Analysoitujen osallistujien lukumäärän todellisesta vastausprosentista annetaan arvio.
95 %:n luottamusväli oli tarkka luottamusväli, joka perustui ORR:n binomiaaliseen osuuteen.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Lääkealtistuksen mediaani 6,143 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vasta-aineita GSK2849330:lle seerumissa
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 6,143 viikkoa
|
Seeruminäytteet kerättiin anti-GSK2849330-vasta-aineiden määrittämiseksi käyttämällä validoitua immunoelektrokemiluminesenssimääritystä (ECL).
Määritys sisälsi seulonta-, vahvistus- ja titrausvaiheita (porrastettu testaus).
Jos seeruminäytteet sisälsivät anti-GSK2849330-vasta-aineita, ne analysoitiin edelleen vasta-aineiden spesifisyyden suhteen vahvistusmäärityksellä.
Vahvistetut positiiviset näytteet titrattiin vasta-ainetiitterien saamiseksi.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden anti-GSK2849330 vasta-aine oli positiivinen vahvistustestissä päivänä 1 ja milloin tahansa perustilanteen jälkeen.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Lääkealtistuksen mediaani 6,143 viikkoa
|
|
Erotteluklusterin (CD) prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lääkealtistuksen mediaani 6,143 viikkoa
|
Verinäytteet kerättiin päivänä (D) 1 ennen annosta (ennen) ja 1 tunti (h) ja 6 tuntia infuusion jälkeen markkerien analysointia varten GSK2849330:n biologisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
Annostusta edeltävä verinäyte kerättiin päivinä 8, 15 ja 29 ja lisäverinäyte otettiin taudin edetessä.
CDX241 edustaa CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107+, CDX243=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107-; CDX244=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107+ ja CDX245=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107-.
GSK2849330 3 mg/kg viikoittaiseen ryhmään osallistuneilta kerättiin kaksi näytettä (S1 ja S2) D15-analyysiä varten.
Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
|
Lääkealtistuksen mediaani 6,143 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 26. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 18. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 18. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 21. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 117158
- 2013-001699-39 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .