Badanie zwiększania dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki GSK2849330 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi Her3-dodatnimi
4 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Pierwsze otwarte badanie fazy I na ludziach ze zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki przeciwciała monoklonalnego anty-Her3 GSK2849330 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi Her3-dodatnimi
Ekspresję receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 3 (HER3) obserwuje się w wielu różnych litych nowotworach złośliwych i wiąże się to ze złym rokowaniem.
Regulacja w górę ekspresji i aktywności HER3 jest również związana z opornością na wiele inhibitorów szlaków.
GSK2849330, przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na HER3, jest nowym środkiem dla osobników, których guzy wykazują ekspresję HER3.
Niniejsze badanie jest fazą I, po raz pierwszy przeprowadzone na ludziach, metodą otwartej próby, ze zwiększaniem dawki.
Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) GSK2849330 u pacjentów z zaawansowanymi HER3-dodatnimi guzami litymi.
Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach.
Część 1 (Faza zwiększania dawki) będzie obejmować zwiększanie dawki i kohorty PK/PD w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i PD w celu pokierowania wyborem schematu(ów) dawkowania dla Części 2. W Części 2 (Kohorty rozszerzające) maksymalnie 3 kohorty zostaną włączeni do schematu(-ów) dawkowania wybranego na podstawie danych z części 1, w celu oceny bezpieczeństwa w większej kohorcie osobników stosujących zalecany schemat dawkowania, a także w celu oceny wstępnych dowodów korzyści klinicznej.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
29
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- GSK Investigational Site
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
Amsterdam, Holandia, 1066 C
- GSK Investigational Site
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- GSK Investigational Site
-
Groningen, Holandia, 9713 G
- GSK Investigational Site
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- GSK Investigational Site
-
Nijmegen, Holandia, 6525 G
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Holandia, 3075 EA
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Holandia, 3075 E
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety >=18 lat (w momencie uzyskania zgody).
- Dostarczona pisemna świadoma zgoda.
- Wynik stanu sprawności 0 lub 1 zgodnie ze skalą Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Dostępna jest wystarczająca ilość archiwalnych próbek guza do analizy immunohistochemicznej (IHC) HER3 lub pacjent wyraża chęć poddania się świeżej biopsji guza w celu analizy HER3 IHC.
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących nowotworów litych, dla których nie istnieją standardowe alternatywy terapeutyczne: rak pęcherza moczowego, rak piersi, rak prostaty oporny na kastrację, rak szyjki macicy, rak jelita grubego (CRC), rak żołądka, rak wątrobowokomórkowy (HCC) , czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), rak jajnika, rak trzustki, raki płaskonabłonkowe regionu głowy i szyi (w tym ślinianki przyusznej i nosogardzieli).
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub z uciskiem na rdzeń kręgowy.
- Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na HER3 (dopuszczalne jest leczenie ukierunkowane na HER2 lub EGFR).
- Współistniejący stan zdrowia, który mógłby zagrozić zgodności.
- Otrzymywanie przewlekłej terapii immunosupresyjnej (obejmuje dzienne dawki steroidów przekraczające 20 miligramów [mg] prednizonu na dobę).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: GSK2849330 Część 1
1-godzinny wlew dożylny w odstępach tygodniowych lub dłuższych (dawki rosnące).
|
Roztwór zawierający 100 mg/mililitr (ml) GSK2849330 do infuzji dożylnych
|
|
EKSPERYMENTALNY: GSK2849330 Część 2
Infuzja dożylna podawana w dawce i schemacie określonym w części 1
|
Roztwór zawierający 100 mg/mililitr (ml) GSK2849330 do infuzji dożylnych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) — część 1 i 2
Ramy czasowe: Mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; ważne zdarzenia medyczne, które mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wymienionych skutków; zdarzenia związane z możliwym uszkodzeniem wątroby wywołanym badanym lekiem z hiperbilirubinemią; i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) spełniająca kryteria zatrzymania.
AE zebrano we wszystkich leczonych populacjach, które obejmowały wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę GSK2849330.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) — część 1 i 2
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Zdarzenie uznano za DLT, jeśli wystąpiło w ciągu pierwszych 4 tygodni (28 dni) leczenia i spełniało jedno z poniższych kryteriów, chyba że można było ustalić, że zdarzenie nie było związane z leczeniem: toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego; neutropenia 4. stopnia trwająca > 5 dni; Gorączka neutropeniczna dowolnego stopnia lub czasu trwania; trombocytopenia stopnia 4 lub małopłytkowość stopnia 3 związana z krwawieniem; Aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 razy górna granica normy (GGN) z bilirubiną >2 razy GGN; Jakakolwiek toksyczność stopnia 2. lub wyższego, która w ocenie badacza i firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, zostanie uznana za ograniczającą dawkę; Zmniejszenie LVEF stopnia 3. lub wyższego.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Do 28 dni
|
|
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana oceny z danych wyjściowych z chemii klinicznej — część 1 i 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów chemii klinicznej: albumina, fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita (Total bil), wapń, kreatynina, transferaza gamma-glutamylowa (GGT) glukoza, potas, magnez, sód, fosfor, kwas moczowy.
Parametry laboratoryjne oceniano zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.0.
Stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5: zgon związany z AE. Linia bazowa to najnowsza, nie brakująca wartość z laboratorium centralnego przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej została obliczona jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
|
Liczba uczestników ze zmianą danych chemii klinicznej w porównaniu z wartością wyjściową w odniesieniu do zakresu normy — część 1 i 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
Próbki krwi pobrano do analizy następujących parametrów chemii klinicznej: bilirubina bezpośrednia (D.Bil.), antygen nowotworowy (CA)-125, CA-15.3,
CA19-9, chlorek, dwutlenek węgla (CO2)/wodorowęglan (HCO3), hormon luteinizujący (LH), białko całkowite i mocznik lub azot mocznikowy we krwi (BUN).
Linię wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość z laboratorium centralnego przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej została obliczona jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Wartość laboratoryjna, która jest poza zakresem referencyjnym, została uznana za wysoce nieprawidłową (wartość powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego) lub niską nienormalną (wartość poniżej dolnej granicy zakresu referencyjnego).
Przedstawiono liczbę uczestników ze zmianą w danych chemii klinicznej w stosunku do linii bazowej w najgorszym przypadku po linii bazowej.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
|
Liczba uczestników ze zmianą stopnia w stosunku do wartości wyjściowej w danych hematologicznych — część 1 i 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: hemoglobiny, limfocytów, całkowitej liczby neutrofili, liczby płytek krwi i krwinek białych (WBC).
Parametry laboratoryjne oceniono zgodnie z NCI-CTCAE wersja 4.0.
Stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5: zgon związany z AE. Linię wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość z laboratorium centralnego przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej została obliczona jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Liczba uczestników z jakimkolwiek wzrostem stopnia, wzrostem do stopnia 3 i wzrostem do stopnia 4 w danych hematologicznych w najgorszym przypadku po Przedstawiono linię podstawową.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
|
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana danych hematologicznych względem wartości wyjściowych w odniesieniu do zakresu normy — część 1 i 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
Próbki krwi pobrano do analizy następujących parametrów hematologicznych: bazofile, eozynofile, hematokryt, średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC), średnia hemoglobina w krwinkach (MCH), średnia objętość krwinek (MCV), monocyty, liczba krwinek czerwonych (RBC) oraz retikulocyty.
Wartość laboratoryjna, która była poza zakresem referencyjnym, została uznana za wysoce nieprawidłową (wartość powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego) lub niską nienormalną (wartość poniżej dolnej granicy zakresu referencyjnego).
Linię wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość z laboratorium centralnego przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej została obliczona jako wartość podczas wizyty minus wartość bazowa.
Przedstawiono liczbę uczestników ze zmianą danych hematologicznych w stosunku do wartości wyjściowej w najgorszym przypadku po wartości wyjściowej.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
|
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana danych z analizy moczu w porównaniu z wartością wyjściową w odniesieniu do zakresu normy — część 1 i 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
Pobrano próbki moczu do analizy potencjału wodoru (pH) w moczu i ciężaru właściwego moczu.
Wartość laboratoryjna, która była poza zakresem referencyjnym, została uznana za wysoce nieprawidłową (wartość powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego) lub niską nienormalną (wartość poniżej dolnej granicy zakresu referencyjnego).
Linię wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość z laboratorium centralnego przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej została obliczona jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową — część 1 i 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
Pomiary parametrów życiowych obejmowały skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), temperaturę (Temp) i tętno (HR).
Oznaki życiowe oceniano zgodnie z wersją 4.0 NCI-CTCAE.
Następujące kryteria zostały użyte do oznaczenia parametrów życiowych o potencjalnym znaczeniu klinicznym: zmiana tętna w stosunku do wartości początkowej (spadek do <60 uderzeń na minutę i wzrost do >100 uderzeń na minutę); wzrost SBP od wartości początkowej (>=120 do <140 milimetrów słupa rtęci [mmHg] stopień 1; >=140 do <160 mmHg [stopień 2]; >=160 [stopień 3]); wzrost DBP od wartości początkowej (>=80 do <90 [stopień 1]; >=90 do <100 [stopień 2]; >=100 mmHg [stopień 3]) i zmiana temperatury od wartości wyjściowych (wzrost do >=38 lub spadek do <= 35 stopni Celsjusza).
Linię wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej została obliczona jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa i mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowym wynikiem elektrokardiogramu (EKG) — część 1 i 2
Ramy czasowe: Mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
12-odprowadzeniowe EKG mierzono za pomocą automatycznego urządzenia EKG po co najmniej 5 minutach odpoczynku dla uczestnika w pozycji półleżącej lub leżącej.
Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowymi wynikami EKG w dowolnym momencie po linii bazowej.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) GSK2849330-część 1
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
Pierwsze wystąpienie maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu, wyznaczonego bezpośrednio z surowych danych stężenie-czas, określa się jako Cmax.
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych.
Analizę przeprowadzono na populacji parametrów farmakokinetycznych (PK), która obejmowała wszystkich uczestników z populacji ze stężeniem PK (uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę GSK2849330 i dla których uzyskano i przeanalizowano co najmniej jedną próbkę PK po podaniu dawki), dla których ważne i uzyskano cenne parametry PK.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
|
Cmax GSK2849330-część 2
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
Parametry PK dla części 2 nie zostały przeanalizowane ze względu na rzadkie pobieranie próbek.
Protokół został napisany w elastyczny sposób, aby albo kontynuować, albo nie wykonywać dodatkowych analiz w Części 2.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
|
Czas wystąpienia Cmax (Tmax) dla GSK2849330-część 1
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
Czas, w którym obserwuje się Cmax, określono bezpośrednio z surowych danych stężenie-czas, definiując jako Tmax.
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu oceny parametrów farmakokinetycznych.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
|
Tmax dla GSK2849330-część 2
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
Parametry PK dla części 2 nie zostały przeanalizowane ze względu na rzadkie pobieranie próbek.
Protokół został napisany w elastyczny sposób, aby albo kontynuować, albo nie wykonywać dodatkowych analiz w Części 2.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
|
Obszar pod krzywą stężenia w czasie (AUC) do ustalonego czasu nominalnego (AUC[0 do 168]) i AUC(0 do 336) dla GSK2849330-część 1
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
AUC(0-168) i AUC(0-336) dla ustalonego nominalnego czasu obliczono stosując liniową regułę trapezu dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezu dla malejących stężeń.
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia parametrów PK.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
|
AUC(0 do 168) i AUC(0 do 336) dla GSK2849330-część 2
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
Parametry PK dla części 2 nie zostały przeanalizowane ze względu na rzadkie pobieranie próbek.
Protokół został napisany w elastyczny sposób, aby albo kontynuować, albo nie wykonywać dodatkowych analiz w Części 2.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 i 6 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i co 12 tygodni od pierwszej dawki
|
|
Surowica HER3 z tkanki nowotworowej — części 1 i 2
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 godzina, 6 godzin), Dzień 2, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i obserwacja (28 dni po ostatniej dawce)
|
Tkanki z biopsji przed leczeniem i w trakcie leczenia (guza i normalnej skóry) analizowano pod kątem markerów szlaku HER3, takich jak HER3, które mogą wskazywać na odpowiedź farmakodynamiczną (PD) na GSK2849330.
Przeprowadzono analizy surowicy HER3 (rozpuszczalny HER3).
Analizę przeprowadzono na populacji PD, która obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę GSK2849330 i dla których uzyskano i przeanalizowano co najmniej jedną nadającą się do oceny sparowaną próbkę PD przed leczeniem i próbkę PD w trakcie leczenia.
Przedstawiono średnią i odchylenie standardowe dla HER3 w surowicy.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 godzina, 6 godzin), Dzień 2, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i obserwacja (28 dni po ostatniej dawce)
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) — część 1 i 2
Ramy czasowe: Mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
ORR został określony przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v 1.1).
ORR obliczono jako liczbę uczestników z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) i częściową odpowiedzią (PR).
CR=Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć mniej niż 10 milimetrów (mm) w osi krótkiej, a PR=co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic (np. zmiana w stosunku do stanu wyjściowego).
Podano oszacowanie rzeczywistego wskaźnika odpowiedzi dla liczby analizowanych uczestników.
95% przedział ufności był dokładnym przedziałem ufności opartym na proporcji dwumianowej dla ORR.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko GSK2849330 w surowicy
Ramy czasowe: Mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
Pobrano próbki surowicy w celu oznaczenia przeciwciał anty-GSK2849330 przy użyciu zwalidowanego testu immunoelektrochemiluminescencyjnego (ECL).
Test obejmował etapy przesiewania, potwierdzania i miareczkowania (podejście oparte na testach wielopoziomowych).
Jeśli próbki surowicy zawierały przeciwciała anty-GSK2849330, analizowano je dalej pod kątem specyficzności przeciwciał za pomocą testu potwierdzającego.
Potwierdzone dodatnie próbki miareczkowano w celu uzyskania mian przeciwciał.
Przedstawiono liczbę uczestników, u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał anty-GSK2849330 w teście potwierdzającym w dniu 1. iw dowolnym momencie po linii bazowej.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
|
Procent znacznika klastra zróżnicowania (CD).
Ramy czasowe: Mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
Próbki krwi pobrano w Dniu (D) 1 przed podaniem dawki (pre) oraz 1 godzinę (h) i 6 h po wlewie do analizy markerów w celu oceny aktywności biologicznej GSK2849330.
Próbkę krwi przed podaniem dawki pobrano w D8, D15 i D29 z dodatkową próbką krwi pobraną w trakcie progresji choroby.
CDX241 oznacza CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107+, CDX243=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107-; CDX244=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107+ i CDX245=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107-.
W przypadku uczestników cotygodniowego ramienia GSK2849330 3 mg/kg pobrano dwie próbki (S1 i S2) do analizy D15.
Grupy leczone z tą samą dawką i częstością podawania połączono, jak określono wcześniej w raporcie i planie analizy.
|
Mediana 6,143 tygodni ekspozycji na lek
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
26 listopada 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
18 września 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
18 września 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 października 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 października 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
21 października 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
1 lipca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 kwietnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 117158
- 2013-001699-39 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .