Dosisescalatiestudie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GSK2849330 te onderzoeken bij proefpersonen met gevorderde Her3-positieve vaste tumoren
4 april 2019 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een fase I, eerste keer in menselijk, open-label, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van anti-Her3 monoklonaal antilichaam GSK2849330 te onderzoeken bij proefpersonen met gevorderde Her3-positieve vaste tumoren
Expressie van menselijke epidermale groeifactorreceptor 3 (HER3) wordt gezien bij een grote verscheidenheid aan solide maligniteiten en wordt in verband gebracht met een slechte prognose.
Opwaartse regulatie van HER3-expressie en -activiteit wordt ook geassocieerd met resistentie tegen remmers van meerdere routes.
GSK2849330, een monoklonaal antilichaam gericht op HER3, is een nieuw middel voor patiënten bij wie de tumoren HER3 tot expressie brengen.
Deze studie is een fase I, eerste keer in humane, open-label, dosisescalatiestudie.
Het doel van deze studie is om de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van GSK2849330 te onderzoeken bij proefpersonen met gevorderde HER3-positieve solide tumoren.
Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd.
Deel 1 (Dosis-escalatiefase) omvat dosisescalatie en PK/PD-cohorten om de veiligheid te evalueren, PK en PD om de selectie van doseringsregime(s) voor Deel 2 te begeleiden. In Deel 2 (Uitbreidingscohorten), maximaal 3 cohorten zullen worden opgenomen in het (de) doseringsregime(s) geselecteerd op basis van deel 1-gegevens, om de veiligheid te evalueren in een groter cohort van proefpersonen bij het aanbevolen doseringsregime en ook om voorlopig bewijs van klinisch voordeel te evalueren.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- GSK Investigational Site
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
Amsterdam, Nederland, 1066 C
- GSK Investigational Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- GSK Investigational Site
-
Groningen, Nederland, 9713 G
- GSK Investigational Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- GSK Investigational Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 G
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Nederland, 3075 EA
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Nederland, 3075 E
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen >=18 jaar oud (op het moment dat toestemming is verkregen).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
- Prestatiestatusscore van 0 of 1 volgens de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Er is voldoende gearchiveerd tumorspecimen beschikbaar voor HER3-immunohistochemie (IHC)-analyse, of de proefpersoon is bereid een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan voor HER3 IHC-analyse.
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een van de volgende solide tumormaligniteiten waarvoor geen standaard therapeutische alternatieven bestaan: blaaskanker, borstkanker, castratieresistente prostaatkanker, baarmoederhalskanker, colorectale kanker (CRC), maagkanker, hepatocellulair carcinoom (HCC) , melanoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eierstokkanker, pancreaskanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (inclusief parotis en nasopharynx).
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
- Voorafgaande HER3-gerichte behandeling (HER2- of EGFR-gerichte behandeling is acceptabel).
- Gelijktijdige medische aandoening die de naleving in gevaar zou brengen.
- Het ontvangen van chronische immunosuppressieve therapieën (inclusief dagelijkse doses steroïden van meer dan 20 milligram [mg] prednison per dag).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: GSK2849330 Deel 1
Infuus van 1 uur intraveneus toegediend met tussenpozen van een week of meer (oplopende doses).
|
Oplossing met 100 mg/millilter (ml) GSK2849330 voor intraveneuze infusie
|
|
EXPERIMENTEEL: GSK2849330 Deel 2
Intraveneuze infusie toegediend met de dosis en het schema zoals vastgelegd in deel 1
|
Oplossing met 100 mg/millilter (ml) GSK2849330 voor intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) - deel 1 en 2
Tijdsspanne: Mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk medische of chirurgische interventie vereisen om een van de genoemde uitkomsten te voorkomen; gebeurtenissen van mogelijke door studiebehandeling geïnduceerde leverbeschadiging met hyperbilirubinemie; en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) die voldoen aan de stopcriteria.
AE's werden verzameld in alle behandelde populaties, bestaande uit alle deelnemers die ten minste één dosis GSK2849330 kregen.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) - Deel 1 en 2
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Een gebeurtenis werd als een DLT beschouwd als deze plaatsvond binnen de eerste 4 weken (28 dagen) van de behandeling en voldeed aan een van de volgende criteria, tenzij kon worden vastgesteld dat de gebeurtenis geen verband hield met de behandeling: Graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit; Graad 4 neutropenie die >5 dagen aanhoudt; Febriele neutropenie, van welke graad of duur dan ook; Graad 4 trombocytopenie, of Graad 3 trombocytopenie geassocieerd met bloeding; Alanineaminotransferase (ALAT) >3 keer de bovengrens van normaal (ULN) met bilirubine >2 keer ULN; Elke graad 2 of hogere toxiciteit die naar het oordeel van de onderzoeker en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor als dosisbeperkend kan worden beschouwd; Graad 3 of hoger afname van LVEF.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Tot 28 dagen
|
|
Aantal deelnemers met graadverandering ten opzichte van baseline in gegevens over klinische chemie - delen 1 en 2
Tijdsspanne: Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende klinische chemische parameters: albumine, alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine (Total bil), calcium, creatinine, gammaglutamyltransferase (GGT) , glucose, kalium, magnesium, natrium, fosfor, urinezuur.
Laboratoriumparameters werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0.
Graad 1: mild; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig of medisch significant; Graad 4: levensbedreigende gevolgen; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Baseline is de meest recente, niet-ontbrekende waarde van een centraal laboratorium voorafgaand aan of op de datum van de eerste studiebehandelingsdosis.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde.
Gegevens voor het slechtste geval na baseline worden gepresenteerd.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
|
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in klinische chemische gegevens met betrekking tot normaal bereik - delen 1 en 2
Tijdsspanne: Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende klinische chemische parameters: direct bilirubine (D.Bil.), kankerantigeen (CA)-125, CA-15.3,
CA19-9, chloride, kooldioxide (CO2)/bicarbonaat (HCO3), luteïniserend hormoon (LH), totaal eiwit en ureum of bloedureumstikstof (BUN).
Baseline werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde van een centraal laboratorium voorafgaand aan of op de datum van de eerste studiebehandelingsdosis.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde.
Een laboratoriumwaarde die buiten het referentiebereik ligt, werd beschouwd als hoog abnormaal (waarde boven de bovengrens van het referentiebereik) of laag abnormaal (waarde onder de ondergrens van het referentiebereik).
Het aantal deelnemers met verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in klinische chemiegegevens in het slechtste geval na de uitgangswaarde wordt weergegeven.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
|
Aantal deelnemers met graadverandering ten opzichte van baseline in hematologiegegevens - delen 1 en 2
Tijdsspanne: Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor de analyse van de volgende hematologische parameters: hemoglobine, lymfocyten, totale neutrofielen, aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen (WBC).
De laboratoriumparameters werden beoordeeld volgens NCI-CTCAE versie 4.0.
Graad 1: mild; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig of medisch significant; Graad 4: levensbedreigende gevolgen; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde van een centraal laboratorium voorafgaand aan of op de datum van de eerste studiebehandelingsdosis.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde.
Het aantal deelnemers met enige graadstijging, stijging tot graad 3 en stijging tot graad 4 in hematologische gegevens in het slechtste geval na baseline wordt gepresenteerd.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
|
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in hematologiegegevens met betrekking tot normaal bereik - delen 1 en 2
Tijdsspanne: Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende hematologische parameters: basofielen, eosinofielen, hematocriet, gemiddelde hemoglobineconcentratie van bloedlichaampjes (MCHC), gemiddelde hemoglobine van bloedlichaampjes (MCH), gemiddeld bloedlichaampjesvolume (MCV), monocyten, aantal rode bloedcellen (RBC) en reticulocyten.
Een laboratoriumwaarde die buiten het referentiebereik lag, werd beschouwd als hoog abnormaal (waarde boven de bovengrens van het referentiebereik) of laag abnormaal (waarde onder de ondergrens van het referentiebereik).
Baseline werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde van een centraal laboratorium voorafgaand aan of op de datum van de eerste studiebehandelingsdosis.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als waarde bij bezoek min de basislijnwaarde.
Het aantal deelnemers met verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische gegevens in het slechtste geval na de uitgangswaarde wordt weergegeven.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
|
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in urineanalysegegevens met betrekking tot normaal bereik - delen 1 en 2
Tijdsspanne: Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Urinemonsters werden verzameld voor de analyse van het urinepotentieel van waterstof (pH) en het soortelijk gewicht van urine.
Een laboratoriumwaarde die buiten het referentiebereik lag, werd beschouwd als hoog abnormaal (waarde boven de bovengrens van het referentiebereik) of laag abnormaal (waarde onder de ondergrens van het referentiebereik).
Baseline werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde van een centraal laboratorium voorafgaand aan of op de datum van de eerste studiebehandelingsdosis.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde.
De gegevens voor het slechtste geval na baseline worden gepresenteerd.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
|
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - delen 1 en 2
Tijdsspanne: Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Vital sign metingen omvatten systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), temperatuur (Temp) en hartslag (HR).
Vitale functies werden beoordeeld volgens NCI-CTCAE versie 4.0.
De volgende criteria werden gebruikt om vitale tekenen van potentieel klinisch belang te markeren: verandering van baseline in HR (afname tot <60 slagen per minuut en toename tot >100 slagen per minuut); toename in SBP vanaf baseline (>=120 tot <140 millimeter kwik [mmHg] Graad 1; >=140 tot <160 mmHg [Graad 2]; >=160 [Graad 3]); stijging in DBP vanaf baseline (>=80 tot <90 [graad 1]; >=90 tot <100 [graad 2]; >=100 mmHg [graad 3]) en verandering in temperatuur vanaf baseline (toename tot >=38 of afnemen tot <=35 graden Celsius).
Baseline werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste studiebehandelingsdosis.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde.
De gegevens voor het slechtste geval na baseline worden gepresenteerd.
|
Basislijn en mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
|
Aantal deelnemers met abnormaal elektrocardiogram (ECG) bevindingen - deel 1 en 2
Tijdsspanne: Mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Een 12-afleidingen ECG werd gemeten met behulp van een geautomatiseerd ECG-apparaat na ten minste 5 minuten rust voor de deelnemer in een half liggende of liggende positie.
Aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen op enig moment nadat de baseline is gepresenteerd.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van GSK2849330-deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
De eerste keer dat de maximale waargenomen plasmaconcentratie direct uit de ruwe concentratie-tijdgegevens wordt bepaald, wordt gedefinieerd als Cmax.
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
De analyse werd uitgevoerd op een farmacokinetische (PK) parameterpopulatie die bestond uit alle deelnemers van de PK-concentratiepopulatie (deelnemers die ten minste één dosis GSK2849330 kregen en voor wie ten minste één postdosis PK-monster werd verkregen en geanalyseerd) voor wie geldige en waardevolle PK-parameters werden afgeleid.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
|
Cmax van GSK2849330-Deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
Farmacokinetische parameters voor deel 2 werden niet geanalyseerd vanwege schaarse bemonstering.
Het protocol is op een flexibele manier geschreven om al dan niet aanvullende analyses in deel 2 uit te voeren.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
|
Tijdstip van optreden van Cmax (Tmax) voor GSK2849330-deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
Het tijdstip waarop Cmax wordt waargenomen, werd rechtstreeks bepaald uit de ruwe concentratie-tijdgegevens en wordt gedefinieerd als Tmax.
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor evaluatie van farmacokinetische parameters.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
|
Tmax voor GSK2849330-deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
Farmacokinetische parameters voor deel 2 werden niet geanalyseerd vanwege schaarse bemonstering.
Het protocol is op een flexibele manier geschreven om al dan niet aanvullende analyses in deel 2 uit te voeren.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) tot een vaste nominale tijd (AUC[0 tot 168]) en AUC(0 tot 336) voor GSK2849330-deel 1
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
De AUC tot een vaste nominale tijd AUC(0-168) en AUC(0-336) werden berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concentraties en de logaritmische trapeziumregel voor afnemende concentraties.
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor het bepalen van PK-parameters.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
|
AUC(0 tot 168) en AUC(0 tot 336) voor GSK2849330-deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
Farmacokinetische parameters voor deel 2 werden niet geanalyseerd vanwege schaarse bemonstering.
Het protocol is op een flexibele manier geschreven om al dan niet aanvullende analyses in deel 2 uit te voeren.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 1 en 6 uur na de dosis), dag 8, dag 15, dag 29 en elke 12 weken vanaf de eerste dosis
|
|
Serum HER3 van tumorweefsel-delen 1 en 2
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 1 uur, 6 uur), Dag 2, Dag 8, Dag 15, Dag 29 en follow-up (28 dagen na de laatste dosis)
|
Biopsieweefsels vóór behandeling en tijdens behandeling (tumor en normale huid) werden geanalyseerd op markers van de HER3-route, zoals HER3, die kunnen duiden op een farmacodynamische (PD) respons op GSK2849330.
Serum HER3 (oplosbare HER3) analyses werden uitgevoerd.
De analyse werd uitgevoerd op de PD-populatie die bestond uit alle deelnemers die ten minste één dosis GSK2849330 kregen en voor wie ten minste één evalueerbaar gepaard PD-monster vóór de behandeling en het PD-monster tijdens de behandeling werden verkregen en geanalyseerd.
Gemiddelde en standaarddeviatie voor serum HER3 wordt gepresenteerd.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 1 uur, 6 uur), Dag 2, Dag 8, Dag 15, Dag 29 en follow-up (28 dagen na de laatste dosis)
|
|
Algehele responsratio (ORR) - deel 1 en 2
Tijdsspanne: Mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
ORR werd bepaald door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1).
ORR werd berekend als het aantal deelnemers met de beste algehele respons van volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR).
CR=Verdwijning van alle doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 millimeter (mm) in de korte as zijn en PR=Ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijn van de diameters wordt genomen (bijv. veranderen van basislijn).
Er wordt een schatting gegeven van het werkelijke responspercentage voor het aantal geanalyseerde deelnemers.
Het 95%-betrouwbaarheidsinterval was het exacte betrouwbaarheidsinterval op basis van de binominale proportie voor ORR.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
|
Aantal deelnemers met antilichamen tegen GSK2849330 in serum
Tijdsspanne: Mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Serummonsters werden verzameld voor de bepaling van anti-GSK2849330-antilichamen met behulp van een gevalideerde immuno-elektrochemiluminescentie (ECL)-assay.
De assay omvatte screening-, bevestigings- en titratiestappen (trapsgewijze testbenadering).
Als serummonsters anti-GSK2849330-antilichamen bevatten, werden ze verder geanalyseerd op de specificiteit van antilichamen door een bevestigingsassay.
Bevestigde positieve monsters werden getitreerd om de titers van antilichamen te verkrijgen.
Het aantal deelnemers dat positief testte op anti-GSK2849330-antilichaam bij bevestigende tests op dag 1 en op enig moment na de basislijn wordt weergegeven.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
|
Percentage van Cluster of Differentiation (CD) Marker
Tijdsspanne: Mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Bloedmonsters werden verzameld op dag (D) 1 vóór de dosis (pre) en 1 uur (u) en 6 uur na de infusie voor de analyse van markers om de biologische activiteit van GSK2849330 te evalueren.
Een pre-dosis bloedmonster werd genomen op D8, D15 en D29 met aanvullend bloedmonster verzameld bij progressie van de ziekte.
CDX241 staat voor CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107+, CDX243=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107-; CDX244=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107+ en CDX245=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107-.
Voor deelnemers aan GSK2849330 3 mg/kg wekelijkse arm werden twee monsters (S1 en S2) verzameld voor D15-analyse.
Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in rapportage- en analyseplan.
|
Mediaan van 6.143 weken blootstelling aan geneesmiddelen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
26 november 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
18 september 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
18 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
21 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
1 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 april 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 117158
- 2013-001699-39 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .