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Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GSK2849330 bei Patienten mit fortgeschrittenen Her3-positiven soliden Tumoren

4. April 2019 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine Phase-I-Studie zum ersten Mal beim Menschen, offene Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des monoklonalen Anti-Her3-Antikörpers GSK2849330 bei Patienten mit fortgeschrittenen Her3-positiven soliden Tumoren

Die Expression des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 3 (HER3) wird bei einer Vielzahl von soliden Malignomen beobachtet und ist mit einer schlechten Prognose verbunden. Die Hochregulierung der HER3-Expression und -Aktivität ist auch mit der Resistenz gegen multiple Pathway-Inhibitoren verbunden. GSK2849330, ein monoklonaler Antikörper, der auf HER3 abzielt, ist ein neues Mittel für Personen, deren Tumore HER3 exprimieren. Bei dieser Studie handelt es sich um eine Phase-I-Studie zur erstmaligen Durchführung einer offenen Dosiseskalationsstudie am Menschen. Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von GSK2849330 bei Patienten mit fortgeschrittenen HER3-positiven soliden Tumoren. Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt. Teil 1 (Dosis-Eskalationsphase) umfasst Dosiseskalation und PK/PD-Kohorten zur Bewertung der Sicherheit, PK und PD, um die Auswahl der Dosisschemata für Teil 2 zu leiten. In Teil 2 (Erweiterungskohorten) bis zu 3 Kohorten wird mit dem/den basierend auf den Daten aus Teil 1 ausgewählten Dosierungsschema(s) aufgenommen, um die Sicherheit in einer größeren Kohorte von Patienten mit dem empfohlenen Dosierungsschema zu bewerten und auch um vorläufige Beweise für den klinischen Nutzen zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 C
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Niederlande, 9713 G
        • GSK Investigational Site
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • GSK Investigational Site
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 G
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3075 EA
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3075 E
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen >=18 Jahre (zum Zeitpunkt der Einholung der Zustimmung).
  • Schriftliche Einverständniserklärung liegt vor.
  • Leistungsstatus von 0 oder 1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Es sind ausreichend archivierte Tumorproben für die HER3-Immunhistochemie (IHC)-Analyse verfügbar, oder das Subjekt ist bereit, sich einer frischen Tumorbiopsie für die HER3-IHC-Analyse zu unterziehen.
  • Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines der folgenden soliden Tumore, für die es keine therapeutischen Standardalternativen gibt: Blasenkrebs, Brustkrebs, kastrationsresistenter Prostatakrebs, Gebärmutterhalskrebs, Darmkrebs (CRC), Magenkrebs, hepatozelluläres Karzinom (HCC) , Melanom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Plattenepithelkarzinome der Kopf- und Halsregion (einschließlich Parotis und Nasopharynx).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit leptomeningealen oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression.
  • Vorherige HER3-gerichtete Behandlung (HER2- oder EGFR-gerichtete Behandlung ist akzeptabel).
  • Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Compliance gefährden würde.
  • Erhalten chronischer immunsuppressiver Therapien (einschließlich täglicher Steroiddosen von mehr als 20 Milligramm [mg] / Tag Prednison).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: GSK2849330 Teil 1
1-stündige Infusion, intravenös verabreicht in Abständen von einer Woche oder mehr (eskalierende Dosen).
Biologisch: GSK2849330
Lösung mit 100 mg/Milliliter (ml) GSK2849330 zur intravenösen Infusion
EXPERIMENTAL: GSK2849330 Teil 2
Intravenöse Infusion mit der in Teil 1 festgelegten Dosis und dem festgelegten Zeitplan
Biologisch: GSK2849330
Lösung mit 100 mg/Milliliter (ml) GSK2849330 zur intravenösen Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) – Teil 1 und 2
Zeitfenster: Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein SAE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; wichtige medizinische Ereignisse, die möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der genannten Ergebnisse zu verhindern; Ereignisse einer möglichen durch die Studienbehandlung induzierten Leberschädigung mit Hyperbilirubinämie; und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), die die Stoppkriterien erfüllt. UE wurden in der gesamten behandelten Population erfasst, die aus allen Teilnehmern bestand, die mindestens eine Dosis von GSK2849330 erhielten. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) – Teil 1 und 2
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Ein Ereignis wurde als DLT angesehen, wenn es innerhalb der ersten 4 Wochen (28 Tage) der Behandlung auftrat und eines der folgenden Kriterien erfüllte, es sei denn, es konnte festgestellt werden, dass das Ereignis nicht mit der Behandlung in Zusammenhang stand: Grad 3 oder höher nicht-hämatologische Toxizität; Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von > 5 Tagen; Febrile Neutropenie jeglicher Schwere oder Dauer; Thrombozytopenie Grad 4 oder Thrombozytopenie Grad 3 in Verbindung mit Blutungen; Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit Bilirubin > 2-fache ULN; Jegliche Toxizität von Grad 2 oder höher, die nach Einschätzung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) als dosisbegrenzend angesehen würde; Abnahme der LVEF Grad 3 oder höher. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Bis zu 28 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Notenänderung gegenüber dem Ausgangswert in Daten zur klinischen Chemie – Teil 1 und 2
Zeitfenster: Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Blutproben wurden zur Analyse der folgenden klinisch-chemischen Parameter entnommen: Albumin, alkalische Phosphatase (ALP), Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin (Total bil), Calcium, Kreatinin, Gamma-Glutamyltransferase (GGT) , Glukose, Kalium, Magnesium, Natrium, Phosphor, Harnsäure. Die Laborparameter wurden gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.0 eingestuft. Grad 1: leicht; Grad 2: mäßig; Grad 3: schwer oder medizinisch signifikant; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Baseline ist der jüngste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Dargestellt sind Daten für den ungünstigsten Fall nach der Baseline. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Anzahl der Teilnehmer mit Änderung der klinischen Chemiedaten gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf den Normalbereich – Teile 1 und 2
Zeitfenster: Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Blutproben wurden für die Analyse der folgenden klinisch-chemischen Parameter entnommen: direktes Bilirubin (D.Bil.), Krebsantigen (CA)-125, CA-15.3, CA19-9, Chlorid, Kohlendioxid (CO2)/Bicarbonat (HCO3), luteinisierendes Hormon (LH), Gesamtprotein und Harnstoff oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN). Der Ausgangswert wurde als der jüngste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Ein Laborwert, der außerhalb des Referenzbereichs lag, wurde entweder als hoch auffällig (Wert über der oberen Grenze des Referenzbereichs) oder als niedrig auffällig (Wert unter der unteren Grenze des Referenzbereichs) betrachtet. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung der klinisch-chemischen Daten gegenüber dem Ausgangswert im ungünstigsten Fall nach dem Ausgangswert. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Anzahl der Teilnehmer mit Gradänderung gegenüber dem Ausgangswert in den Hämatologiedaten – Teile 1 und 2
Zeitfenster: Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Blutproben wurden für die Analyse der folgenden hämatologischen Parameter gesammelt: Hämoglobin, Lymphozyten, Neutrophile insgesamt, Thrombozytenzahl und weiße Blutkörperchen (WBC). Die Laborparameter wurden nach NCI-CTCAE Version 4.0 graduiert. Grad 1: leicht; Grad 2: mäßig; Grad 3: schwer oder medizinisch signifikant; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Der Ausgangswert wurde als der jüngste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit einer Graderhöhung, einer Erhöhung auf Grad 3 und einer Erhöhung auf Grad 4 in den hämatologischen Daten im ungünstigsten Fall nach der Baseline angegeben. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Anzahl der Teilnehmer mit Änderung der Hämatologiedaten gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf den Normalbereich – Teile 1 und 2
Zeitfenster: Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Blutproben wurden zur Analyse der folgenden hämatologischen Parameter entnommen: Basophile, Eosinophile, Hämatokrit, mittlere Hämoglobinkonzentration der Blutkörperchen (MCHC), mittlere Hämoglobinkonzentration der Blutkörperchen (MCH), mittleres Blutkörperchenvolumen (MCV), Monozyten, Erythrozytenzahl (RBC) und Retikulozyten. Ein Laborwert, der außerhalb des Referenzbereichs lag, wurde entweder als hoch auffällig (Wert über der oberen Grenze des Referenzbereichs) oder als niedrig auffällig (Wert unter der unteren Grenze des Referenzbereichs) betrachtet. Der Ausgangswert wurde als der jüngste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert beim Besuch minus Ausgangswert berechnet. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer mit Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in den Hämatologiedaten im ungünstigsten Fall nach dem Ausgangswert. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Anzahl der Teilnehmer mit Änderung der Urinanalysedaten gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf den Normalbereich – Teile 1 und 2
Zeitfenster: Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Urinproben wurden für die Analyse des Urinpotentials von Wasserstoff (pH) und des spezifischen Gewichts des Urins gesammelt. Ein Laborwert, der außerhalb des Referenzbereichs lag, wurde entweder als hoch auffällig (Wert über der oberen Grenze des Referenzbereichs) oder als niedrig auffällig (Wert unter der unteren Grenze des Referenzbereichs) betrachtet. Der Ausgangswert wurde als der jüngste, nicht fehlende Wert aus einem Zentrallabor vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Dargestellt sind die Daten für den ungünstigsten Fall nach Baseline. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Vitalparametern – Teile 1 und 2
Zeitfenster: Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Die Vitalfunktionsmessungen umfassten den systolischen Blutdruck (SBP), den diastolischen Blutdruck (DBP), die Temperatur (Temp) und die Herzfrequenz (HR). Die Vitalfunktionen wurden gemäß NCI-CTCAE Version 4.0 eingestuft. Die folgenden Kriterien wurden verwendet, um Vitalzeichen von potenzieller klinischer Bedeutung zu kennzeichnen: Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert (Abnahme auf < 60 Schläge pro Minute und Anstieg auf > 100 Schläge pro Minute); Anstieg des SBD gegenüber Baseline (>=120 bis <140 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] Grad 1; >=140 bis <160 mmHg [Grad 2]; >=160 [Grad 3]); Anstieg des DBP vom Ausgangswert (>=80 bis <90 [Grad 1]; >=90 bis <100 [Grad 2]; >=100 mmHg [Grad 3]) und Temperaturänderung vom Ausgangswert (Anstieg auf >=38 oder Absenkung auf <=35 Grad Celsius). Der Ausgangswert wurde als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Dargestellt sind die Daten für den ungünstigsten Fall nach Baseline.
Baseline und Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Elektrokardiogramm-Befunden (EKG) – Teil 1 und 2
Zeitfenster: Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Ein 12-Kanal-EKG wurde unter Verwendung eines automatisierten EKG-Geräts nach mindestens 5-minütiger Ruhe des Teilnehmers in halb liegender oder auf dem Rücken liegender Position gemessen. Anzahl der Teilnehmer mit anormalen EKG-Befunden zu jedem Zeitpunkt nach Vorlage der Baseline. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von GSK2849330-Teil 1
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
Das erste Auftreten der maximal beobachteten Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Rohdaten bestimmt wird, wird als Cmax definiert. Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen. Die Analyse wurde an einer Population pharmakokinetischer (PK) Parameter durchgeführt, die alle Teilnehmer aus der PK-Konzentrationspopulation umfasste (Teilnehmer, die mindestens eine Dosis von GSK2849330 erhalten haben und für die mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung entnommen und analysiert wurde), für die sie gültig waren und wertvolle PK-Parameter wurden abgeleitet.
Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
Cmax von GSK2849330-Teil 2
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
PK-Parameter für Teil 2 wurden aufgrund spärlicher Probenahmen nicht analysiert. Das Protokoll wurde flexibel geschrieben, um zusätzliche Analysen in Teil 2 zu verfolgen oder nicht zu verfolgen.
Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
Zeitpunkt des Auftretens von Cmax (Tmax) für GSK2849330-Teil 1
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
Der Zeitpunkt, zu dem Cmax beobachtet wird, wurde direkt aus den Konzentrations-Zeit-Rohdaten bestimmt und ist als Tmax definiert. Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten zur Bewertung der pharmakokinetischen Parameter entnommen.
Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
Tmax für GSK2849330-Teil 2
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
PK-Parameter für Teil 2 wurden aufgrund spärlicher Probenahmen nicht analysiert. Das Protokoll wurde flexibel geschrieben, um zusätzliche Analysen in Teil 2 zu verfolgen oder nicht zu verfolgen.
Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
Bereich unter der Konzentrationszeitkurve (AUC) zu einer festen Nominalzeit (AUC[0 bis 168]) und AUC(0 bis 336) für GSK2849330-Teil 1
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
Die AUC zu einer festen nominalen Zeit AUC(0-168) und AUC(0-336) wurden unter Verwendung der linearen Trapezregel für ansteigende Konzentrationen und der logarithmischen Trapezregel für abnehmende Konzentrationen berechnet. Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten zur Bestimmung der PK-Parameter entnommen.
Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
AUC(0 bis 168) und AUC(0 bis 336) für GSK2849330-Teil 2
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
PK-Parameter für Teil 2 wurden aufgrund spärlicher Probenahmen nicht analysiert. Das Protokoll wurde flexibel geschrieben, um zusätzliche Analysen in Teil 2 zu verfolgen oder nicht zu verfolgen.
Tag 1 (vor der Dosis, 1 und 6 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 29 und alle 12 Wochen ab der ersten Dosis
Serum HER3 aus Tumorgewebe-Teil 1 und 2
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 1 Stunde, 6 Stunden), Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 und Nachbeobachtung (28 Tage nach der letzten Dosis)
Biopsiegewebe vor und während der Behandlung (Tumor und normale Haut) wurden auf Marker des HER3-Signalwegs wie HER3 analysiert, die auf eine pharmakodynamische (PD) Reaktion auf GSK2849330 hinweisen können. Serum-HER3-Analysen (lösliches HER3) wurden durchgeführt. Die Analyse wurde an einer PD-Population durchgeführt, die aus allen Teilnehmern bestand, die mindestens eine Dosis GSK2849330 erhielten und für die mindestens eine auswertbare gepaarte PD-Probe vor der Behandlung und eine PD-Probe während der Behandlung erhalten und analysiert wurden. Dargestellt sind Mittelwert und Standardabweichung für Serum-HER3. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Tag 1 (vor der Dosis, 1 Stunde, 6 Stunden), Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 und Nachbeobachtung (28 Tage nach der letzten Dosis)
Gesamtansprechrate (ORR) – Teil 1 und 2
Zeitfenster: Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Die ORR wurde vom Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) bestimmt. Die ORR wurde als Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen des vollständigen Ansprechens (CR) und des partiellen Ansprechens (PR) berechnet. CR = Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen < 10 Millimeter (mm) in der kurzen Achse sein und PR = Mindestens eine 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Baseline-Summe der Durchmesser (z. B. Prozent) genommen wird Änderung gegenüber der Grundlinie). Es wird eine Schätzung der wahren Rücklaufquote für die Anzahl der analysierten Teilnehmer angegeben. Das 95 %-Konfidenzintervall war das exakte Konfidenzintervall basierend auf dem binomialen Anteil für die ORR. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Anzahl der Teilnehmer mit Antikörpern gegen GSK2849330 im Serum
Zeitfenster: Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Serumproben wurden zur Bestimmung von Anti-GSK2849330-Antikörpern unter Verwendung eines validierten Immunelektrochemilumineszenz(ECL)-Assays gesammelt. Der Assay umfasste Screening-, Bestätigungs- und Titrationsschritte (gestufter Testansatz). Wenn Serumproben Anti-GSK2849330-Antikörper enthielten, wurden sie durch einen Bestätigungsassay weiter auf die Spezifität von Antikörpern analysiert. Bestätigte positive Proben wurden titriert, um die Antikörpertiter zu erhalten. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, die in Bestätigungstests an Tag 1 und zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Baseline positiv auf Anti-GSK2849330-Antikörper getestet wurden. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Prozentsatz des Differenzierungscluster (CD)-Markers
Zeitfenster: Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition
Blutproben wurden am Tag (D) 1 vor der Dosis (pre) und 1 Stunde (h) und 6 h nach der Infusion für die Analyse von Markern gesammelt, um die biologische Aktivität von GSK2849330 zu bewerten. An Tag 8, Tag 15 und Tag 29 wurde eine Blutprobe vor der Verabreichung entnommen, wobei eine zusätzliche Blutprobe bei Fortschreiten der Krankheit entnommen wurde. CDX241 repräsentiert CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107+, CDX243=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107-; CDX244=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107+ und CDX245=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107-. Für die Teilnehmer des wöchentlichen GSK2849330-Arms mit 3 mg/kg wurden zwei Proben (S1 und S2) für die D15-Analyse entnommen. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorgegeben kombiniert.
Median von 6,143 Wochen Arzneimittelexposition

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

26. November 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

18. September 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

18. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 117158
  • 2013-001699-39 (EUDRACT_NUMBER)

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