Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dózisemelési vizsgálat a GSK2849330 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára előrehaladott Her3-pozitív szilárd daganatokban szenvedő alanyokon

2019. április 4. frissítette: GlaxoSmithKline

I. fázis, első alkalommal humán, nyílt, dózisnövelő vizsgálat a GSK2849330 anti-Her3 monoklonális antitest biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára előrehaladott Her3-pozitív szilárd daganatos alanyokon

A humán epidermális növekedési faktor receptor 3 (HER3) expressziója a szilárd rosszindulatú daganatok széles körében megfigyelhető, és rossz prognózishoz kapcsolódik. A HER3 expressziójának és aktivitásának fokozása a többszörös útvonal-inhibitorokkal szembeni rezisztenciával is összefügg. A GSK2849330, a HER3-at megcélzó monoklonális antitest egy új szer azon alanyok számára, akiknek daganatai HER3-at expresszálnak. Ez a vizsgálat egy I. fázisú, először humán, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálatban. Ennek a vizsgálatnak a célja a GSK2849330 biztonságosságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) vizsgálata előrehaladott HER3-pozitív szolid tumoros alanyokon. A tanulmány két részből áll majd. Az 1. rész (Dózis-emelési fázis) tartalmazza a dóziseszkalációt és a PK/PD kohorszokat a biztonság értékeléséhez, a PK-t és a PD-t a 2. részhez tartozó adagolási rend(ek) kiválasztásához. A 2. részben (Bővítési kohorszok) legfeljebb 3 kohorsz rész adatai alapján kiválasztott adagolási rend(ek)re kerülnek felvételre, hogy az alanyok nagyobb csoportjában értékeljék a biztonságosságot az ajánlott adagolási rend mellett, és értékeljék a klinikai előny előzetes bizonyítékait is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Ausztrália, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • GSK Investigational Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 C
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Hollandia, 9713 G
        • GSK Investigational Site
      • Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
        • GSK Investigational Site
      • Nijmegen, Hollandia, 6525 G
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3075 EA
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3075 E
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak és nők >=18 éves (a beleegyezés megszerzésekor).
  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadva.
  • Teljesítmény Állapot pontszám 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skála szerint.
  • Elegendő archivált tumorminta áll rendelkezésre a HER3 immunhisztokémiai (IHC) elemzéshez, vagy az alany hajlandó friss tumorbiopszián átesni a HER3 IHC analízishez.
  • Szövettanilag vagy citológiailag megerősített diagnózis a következő szolid daganatos rosszindulatú daganatok egyikének, amelyekre nem létezik standard terápiás alternatíva: hólyagrák, emlőrák, kasztrált-rezisztens prosztatarák, méhnyakrák, vastagbélrák (CRC), gyomorrák, hepatocelluláris karcinóma (HCC) , melanoma, nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), petefészekrák, hasnyálmirigyrák, a fej és a nyak régió laphámrákja (beleértve a parotidot és a nasopharynxet is).

Kizárási kritériumok:

  • Leptomeningeális vagy agyi metasztázisokkal vagy gerincvelő-kompresszióval rendelkező alanyok.
  • Előzetes HER3-irányított kezelés (HER2- vagy EGFR-irányított kezelés elfogadható).
  • Egyidejű egészségügyi állapot, amely veszélyeztetné a megfelelést.
  • Krónikus immunszuppresszív kezelésben részesül (beleértve a napi 20 milligramm [mg] prednizont meghaladó napi szteroid adagokat).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: GSK2849330 1. rész
1 órás infúzió intravénásan adva egyhetes vagy hosszabb időközönként (növekvő dózisok).
Biológiai: GSK2849330
100 mg/ml (ml) GSK2849330 oldatot tartalmazó intravénás infúzió
KÍSÉRLETI: GSK2849330 2. rész
Intravénás infúzió az 1. részben meghatározott dózisban és ütemezésben
Biológiai: GSK2849330
100 mg/ml (ml) GSK2849330 oldatot tartalmazó intravénás infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma – 1. és 2. rész
Időkeret: 6,143 hetes gyógyszerexpozíció mediánja
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okoz; életveszélyes; kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; fogyatékosságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; olyan fontos egészségügyi események, amelyek orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhetnek az említett kimenetelek egyikének megelőzése érdekében; a vizsgálati kezelés által kiváltott lehetséges májkárosodás eseményei hiperbilirubinémiával; és a leállítási kritériumoknak megfelelő bal kamrai ejekciós frakció (LVEF). Az AE-ket az összes kezelt populációban gyűjtöttük össze, amely minden résztvevőből állt, aki legalább egy adag GSK2849330-at kapott. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
6,143 hetes gyógyszerexpozíció mediánja
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma – 1. és 2. rész
Időkeret: Akár 28 napig
Egy esemény akkor minősül DLT-nek, ha a kezelés első 4 hetében (28 napon belül) következett be, és megfelelt az alábbi kritériumok egyikének, kivéve, ha megállapítható volt, hogy az esemény nem függött össze a kezeléssel: 3. fokozatú vagy nagyobb nem hematológiai toxicitás; 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 5 napig tart; Lázas neutropenia, bármilyen fokozatú vagy időtartamú; 4. fokozatú thrombocytopenia vagy vérzéssel járó 3. fokozatú thrombocytopenia; Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál felső határának (ULN) >3-szorosa, bilirubinnal >2-szerese a normálérték felső határának; Minden olyan 2. fokozatú vagy nagyobb toxicitás, amely a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor megítélése szerint dóziskorlátozónak minősül; 3. fokozatú vagy nagyobb fokú LVEF csökkenés. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
Akár 28 napig
Azon résztvevők száma, akiknek a klinikai kémiai adatok 1. és 2. részében a kiindulási állapothoz képest fokozata megváltozott
Időkeret: A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Vérmintákat vettünk a következő klinikai kémiai paraméterek elemzéséhez: albumin, alkalikus foszfatáz (ALP), alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST), teljes bilirubin (Total bil), kalcium, kreatinin, gamma glutamil transzferáz (GGT) , glükóz, kálium, magnézium, nátrium, foszfor, húgysav. A laboratóriumi paramétereket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0 verziója szerint osztályozták. 1. fokozat: enyhe; 2. fokozat: közepes; 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős; 4. fokozat: életveszélyes következmények; 5. fokozat: AE-vel összefüggő halálozás. A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték egy központi laboratóriumból az első vizsgálati kezelési adagolás időpontja előtt vagy annak idején. A kiindulási értékhez képesti változást a látogatási érték mínusz az alapérték értékéből számítottuk ki. Az adatok a legrosszabb eset utáni kiindulási helyzetre vonatkoznak. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Azon résztvevők száma, akiknél a klinikai kémiai adatok kiindulási értékéhez képest megváltoztak a normál tartomány 1. és 2. részében
Időkeret: A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Vérmintákat vettünk a következő klinikai kémiai paraméterek elemzéséhez: direkt bilirubin (D.Bil.), rák antigén (CA)-125, CA-15.3, CA19-9, klorid, szén-dioxid (CO2)/bikarbonát (HCO3), luteinizáló hormon (LH), összes fehérje és karbamid vagy vér karbamid-nitrogén (BUN). A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték egy központi laboratóriumból az első vizsgálati kezelési adagolás időpontja előtt vagy annak idején. A kiindulási értékhez képesti változást a látogatási érték mínusz az alapérték értékéből számítottuk ki. A referenciatartományon kívül eső laboratóriumi értéket vagy magas rendellenesnek (a referenciatartomány felső határa feletti érték), vagy alacsonynak (a referenciatartomány alsó határa alatti értéknek) tekintették. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknek a klinikai kémiai adatokban változása volt az alapvonalhoz képest a legrosszabb esetben az alapvonal után. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Az 1. és 2. hematológiai adatok részében a kiindulási állapothoz képest megváltozott fokozatú résztvevők száma
Időkeret: A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Vérmintákat vettünk a következő hematológiai paraméterek elemzéséhez: hemoglobin, limfociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám és fehérvérsejt (WBC). A laboratóriumi paramétereket az NCI-CTCAE 4.0 verziója szerint osztályoztuk. 1. fokozat: enyhe; 2. fokozat: közepes; 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős; 4. fokozat: életveszélyes következmények; 5. fokozat: AE-vel összefüggő halálozás. A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték egy központi laboratóriumból az első vizsgálati kezelési adagolás időpontja előtt vagy annak idején. A kiindulási értékhez képesti változást a látogatási érték mínusz az alapérték értékéből számítottuk ki. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a hematológiai adatok a legrosszabb esetben a kiindulási állapotot követően bármilyen fokozatú, 3-ra és 4-re emelkedtek. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Azon résztvevők száma, akiknél a hematológiai adatok a kiindulási értékhez képest megváltoztak a normál tartomány 1. és 2. részében
Időkeret: A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Vérmintákat vettünk a következő hematológiai paraméterek elemzéséhez: bazofilek, eozinofilek, hematokrit, átlagos hemoglobinkoncentráció (MCHC), átlagos hemoglobin (MCH), átlagos testtérfogat (MCV), monociták, vörösvérsejtszám (RBC) és retikulociták. A referenciatartományon kívül eső laboratóriumi értéket vagy magas rendellenesnek (a referenciatartomány felső határa feletti érték), vagy alacsonynak (a referenciatartomány alsó határa alatti értéknek) tekintették. A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték egy központi laboratóriumból az első vizsgálati kezelési adagolás időpontja előtt vagy annak idején. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy a látogatáskori érték mínusz az alapérték. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknek a hematológiai adatokban változása van a kiindulási értékhez képest a legrosszabb eset után. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Azon résztvevők száma, akiknél a vizeletvizsgálati adatok kiindulási értékéhez képest a normál tartományhoz képest megváltoztak – 1. és 2. rész
Időkeret: A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Vizeletmintákat gyűjtöttünk a hidrogén vizeletpotenciáljának (pH) és a vizelet fajsúlyának elemzéséhez. A referenciatartományon kívül eső laboratóriumi értéket vagy magas rendellenesnek (a referenciatartomány felső határa feletti érték), vagy alacsonynak (a referenciatartomány alsó határa alatti értéknek) tekintették. A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték egy központi laboratóriumból az első vizsgálati kezelési adagolás időpontja előtt vagy annak idején. A kiindulási értékhez képesti változást a látogatási érték mínusz az alapérték értékéből számítottuk ki. A legrosszabb eset utáni kiindulási helyzet adatait mutatjuk be. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Azon résztvevők száma, akiknél az életjelek 1. és 2. része megváltozott az alapvonalhoz képest
Időkeret: A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
Az életjel mérések a következők voltak: szisztolés vérnyomás (SBP), diasztolés vérnyomás (DBP), hőmérséklet (Temp) és pulzusszám (HR). Az életjeleket az NCI-CTCAE 4.0 verziója szerint osztályoztuk. A következő kritériumokat alkalmazták a potenciális klinikai jelentőségű életjelek megjelölésére: a HR változása a kiindulási értékről (perc alatti 60 ütemre csökkenés és >100 ütés/percre növekedés); az SBP növekedése az alapvonalhoz képest (>=120 és <140 higanymilliméter [Hgmm] 1. fokozat; >=140 és <160 Hgmm [2. fokozat]; >=160 [3. fokozat]); a DBP növekedése az alapértékről (>=80-tól <90-ig [1. fokozat]; >=90-től <100-ig [2. fokozat]; >=100 Hgmm [3. fokozat]) és a hőmérséklet változása az alapértékhez képest (növekedés >=38-ra vagy csökken <=35 Celsius-fokra). A kiindulási értéket a legfrissebb, nem hiányzó értékként határozták meg az első vizsgálati kezelési adagolás időpontja előtt vagy aznap. A kiindulási értékhez képesti változást a látogatási érték mínusz az alapérték értékéből számítottuk ki. A legrosszabb eset utáni kiindulási helyzet adatait mutatjuk be.
A gyógyszerexpozíció 6,143 hetes kiindulási és mediánja
A kóros elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma – 1. és 2. rész
Időkeret: 6,143 hetes gyógyszerexpozíció mediánja
12 elvezetéses EKG-t mértek automata EKG-készülékkel, miután legalább 5 percet pihent a résztvevő félig fekvő vagy fekvő helyzetben. Bemutatjuk azon résztvevők számát, akiknél a kiindulási állapot után bármikor kóros EKG-lelet mutatkozott. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
6,143 hetes gyógyszerexpozíció mediánja

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a GSK2849330 1. részében
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
A nyers koncentráció-idő adatokból közvetlenül meghatározott maximális megfigyelt plazmakoncentráció első előfordulását Cmax-ként határozzuk meg. A vérmintákat a megadott időpontokban vettük. Az elemzést farmakokinetikai (PK) paraméter-populáción végezték el, amely a PK koncentrációs populáció összes résztvevőjéből állt (azok a résztvevők, akik legalább egy adag GSK2849330-at kaptak, és akiknél legalább egy adagolás utáni PK mintát vettek és elemeztek), akikre érvényes. és értékes PK paramétereket származtattunk.
1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
Cmax a GSK2849330-2. részhez
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
A 2. rész PK paramétereit a ritka mintavétel miatt nem elemezték. A jegyzőkönyvet rugalmas módon írták meg, hogy a 2. részben további elemzéseket végezzenek, vagy ne.
1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
A Cmax (Tmax) előfordulási ideje a GSK2849330-1. részhez
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
A Cmax megfigyelésének időpontját közvetlenül a nyers koncentráció-idő adatokból határoztuk meg, mint Tmax. A farmakokinetikai paraméterek értékeléséhez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
Tmax a GSK2849330 2. részhez
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
A 2. rész PK paramétereit a ritka mintavétel miatt nem elemezték. A jegyzőkönyvet rugalmas módon írták meg, hogy a 2. részben további elemzéseket végezzenek, vagy ne.
1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
A koncentrációs idő görbe alatti terület (AUC) egy fix névleges időre (AUC[0-tól 168-ig]) és AUC-ig (0-tól 336-ig) a GSK2849330-1. részhez
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
Az AUC egy rögzített névleges időhöz Az AUC(0-168) és AUC(0-336) értékét a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki a koncentrációk növelésére és a logaritmikus trapézszabályt a koncentráció csökkentésére. A PK paraméterek meghatározásához vérmintákat vettünk a megadott időpontokban.
1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
AUC(0-168) és AUC(0-336) a GSK2849330-2. rész esetén
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
A 2. rész PK paramétereit a ritka mintavétel miatt nem elemezték. A jegyzőkönyvet rugalmas módon írták meg, hogy a 2. részben további elemzéseket végezzenek, vagy ne.
1. nap (adagolás előtt, 1 és 6 órával az adagolás után), 8. nap, 15. nap, 29. nap és 12 hetente az első adagtól számítva
HER3 szérum a tumorszövetből – 1. és 2. rész
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 1 óra, 6 óra), 2. nap, 8. nap, 15. nap, 29. nap és követés (28 nappal az utolsó adag után)
A kezelés előtti és a kezelés alatti biopsziás szövetekben (tumor és normál bőr) elemeztük a HER3 útvonal markereit, például a HER3-at, amelyek farmakodinámiás (PD) választ jelezhetnek a GSK2849330-ra. Szérum HER3 (szolubilis HER3) elemzéseket végeztünk. Az elemzést olyan PD populáción végezték el, amely minden résztvevőből állt, akik legalább egy adag GSK2849330-at kaptak, és akiknél legalább egy értékelhető páros kezelés előtti PD mintát és kezelés közbeni PD mintát vettek és elemeztek. Bemutatjuk a szérum HER3 átlagát és szórását. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
1. nap (adagolás előtt, 1 óra, 6 óra), 2. nap, 8. nap, 15. nap, 29. nap és követés (28 nappal az utolsó adag után)
Általános válaszarány (ORR) – 1. és 2. rész
Időkeret: 6,143 hetes gyógyszerexpozíció mediánja
Az ORR-t a vizsgáló a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST v 1.1) szerint határozta meg. Az ORR-t a teljes válasz (CR) és a részleges válasz (PR) legjobb általános válaszával rendelkező résztvevők számaként számítottuk ki. CR = Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomónak 10 milliméternél (mm) kisebbnek kell lennie a rövid tengelyen, és PR = legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét (pl. százalék). változás az alapvonalhoz képest). Megadjuk az elemzett résztvevők számának valós válaszadási arányának becslését. A 95%-os konfidencia intervallum az ORR binomiális arányán alapuló pontos konfidenciaintervallum volt. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
6,143 hetes gyógyszerexpozíció mediánja
A szérumban GSK2849330 elleni antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 6,143 hetes gyógyszerexpozíció mediánja
Szérummintákat gyűjtöttünk az anti-GSK2849330 antitestek meghatározásához validált immunoelektrokemilumineszcens (ECL) vizsgálattal. Az assay szűrést, megerősítést és titrálási lépéseket tartalmazott (szintes tesztelési megközelítés). Ha a szérumminták anti-GSK2849330 antitesteket tartalmaztak, akkor tovább elemeztük az antitestek specificitását egy megerősítő vizsgálattal. A megerősített pozitív mintákat titráltuk, hogy meghatározzuk az antitestek titerét. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik pozitívnak bizonyultak az anti-GSK2849330 antitestre a megerősítő teszt során az 1. napon és az alapvonal után bármikor. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
6,143 hetes gyógyszerexpozíció mediánja
A differenciálódási klaszter (CD) marker százaléka
Időkeret: 6,143 hetes gyógyszerexpozíció mediánja
Vérmintákat vettünk az 1. napon (D) az adagolás előtt (pre) és 1 órával (óra) és 6 órával az infúzió után a markerek elemzéséhez, hogy értékeljük a GSK2849330 biológiai aktivitását. Az adagolás előtti vérmintát a 8., 15. és 29. napon vettük, és további vérmintát vettünk a betegség progressziójakor. A CDX241 jelentése CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107+, CDX243=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69+CD107-; CDX244=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107+ és CDX245=CD45+CD3-CD56+CD16+CD69-CD107-. A GSK2849330 heti 3 mg/kg-os csoportban résztvevőktől két mintát (S1 és S2) vettünk a D15 elemzéshez. Az azonos dózisú és beadási gyakoriságú kezelési csoportokat a jelentési és elemzési tervben előre meghatározottak szerint kombináltuk.
6,143 hetes gyógyszerexpozíció mediánja

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. november 26.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 18.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. október 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. október 17.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. október 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. július 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 4.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 117158
  • 2013-001699-39 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a GSK2849330

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel