4-demetyylikolesteryylioksikarbonyylipenklomediinin (DM-CHOC-PEN) tutkimus potilailla, joilla on edennyt syöpä" (DM-CHOC-PEN)
Protokolla suonensisäisen 4-demetyylikolesteryylioksikarbonyylipenklomediinin (DM-CHOC-PEN) turvallisuudesta ja sietokyvystä potilailla, joilla on edennyt syöpä
DM-CHOC-PEN on polykloorattu pyridiinikolesteryylikarbonaatti, joka on osoittanut antineoplastisia aktiivisuuksia ihmisen ksenografin aivojensisäisesti istutetuissa kasvainhiirimalleissa, hyväksyttäviä prekliinisiä toksisuuksia hiiri-, rotta- ja koiramalleissa; eikä kognitiivista käyttäytymishäiriötä/neurotoksisuutta havaittu hiiri- ja rottamalleissa.
Lääke on valmis ihmiskäyttöön soijapapuöljy/lesitiini/glyseriinivesiemulsiona, joka on dokumentoitu - kemiallisesti ja biologisesti stabiiliksi ja turvalliseksi. Potilaita otetaan parhaillaan mukaan ja hoidetaan protokollan mukaisesti.
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt syöpä, keskushermostoon liittyvä tai ei, voidaan ottaa mukaan, jos vaaditut veri- ja muut kelpoisuusvaatimukset täyttyvät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
4-demetyylikolesteryylipenklomediini (DM-CHOC-PEN) on polykloorattu pyridiinikolesteryylikarbonaatti, joka on osoittanut täydellistä remissiota annettuna hiirille, joille on istutettu kallonsisäisesti istutettuja ihmisen syöpäksenografteja (glioblastoomat ja rintasyövät) ja jolla on hyväksyttävät prekliiniset toksisuusprofiilit - hiiret, rotat ja koirat.
Lääkettä annetaan suonensisäisesti kerran 21 päivässä infuusiona. Aloitusannos oli 39 mg/M2 (perustuu hiirillä ja rotilla havaittuun arvoon 1/10 LD10).
Simonin, Freidlinin et al.:n muunneltu nopeutettu annosteluprotokolla on valmisteilla annostuksen nostamiseksi, mikä vähentää tarvittavien potilaiden määrää ja minimoi tehottomia annoksia. Protokolla johtaa yhdelle potilasryhmälle 40 %:n annoskorotuksella. Kun havaitaan ensimmäinen annos rajoittavaa myrkyllisyyttä (DLT) [aste - 3 tai 4 myrkyllisyys] tai 2. tapaus minkä tahansa tyyppisestä 1. kurssin asteen 2 toksisuudesta, kohorttia nykyiselle annostasolle laajennetaan. 3-6 potilaaseen ja eskalaatio etenee 33 %:n välein.
Koko tutkimuksen ajan sallitaan potilaan sisäinen eskalaatio. Tämä tapahtuu, jos potilas kokee < asteen 2 toksisuutta nykyisellä annoksella, jos olemassa olevalla annoksella ei havaittu > asteen 2 toksisuutta eikä DLT:itä havaittu korkeammalla annostasolla (jos potilaat on eskaloitunut tähän annokseen). .
Hoidon jatkaminen - Potilaat, jotka kokevat stabiloitumisen, osittaisen tai täydellisen remission hoidon aikana, saavat edelleen lääkettä viimeisen annoksen mukaisesti ennen positiivisten tulosten tunnistamista kolmen viikon välein.
Hoidon lopettaminen - etenevä sairaus ja/tai toksisuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla potilailla on oltava histologinen näyttö kiinteästä pahanlaatuisesta kasvaimesta (hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet eivät sisälly) ja vakuuttava kliininen, radiografinen tai isotooppinen näyttö syövästä, jolle ei ole olemassa tehokasta todistettua hoitoa. Keskushermostoon liittyvät kasvaimet ovat edullisia, mutta eivät pakollisia. Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka on tutkijan/DEKK-TEC:n käytäntöjen mukainen ja Human Investigation Review Committeen hyväksymä.
- Kaikkien potilaiden arvioitu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa ja Karnofsky-suorituskykypistemäärä: >60 % (tai Zubrodin pistemäärä >2).
- Kaikkien potilaiden on oltava poissa aiemmasta kemo- ja/tai sädehoidosta vähintään kolmen (3) viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on toipunut kaikista tällaisten hoitojen aiheuttamista toksisista vaikutuksista. Nitrosoureatyyppistä lääkettä saaneilla potilailla ei ole täytynyt olla hoitoa viimeisen kuuden viikon aikana.
- Mitattavissa olevia vaurioita ei vaadita tutkimukseen pääsyyn, mutta ne ovat toivottavia.
- Rajoituksen jälkeen aloitettu ikä - 18 vuotta tai vanhempi. Erillistä pediatrista tutkimusta ehdotetaan arvioimaan lasten lääkkeen sietokykyä.
- Sukupuoli ei ole kriteeri.
Poissulkemiskriteerit:
- Hematologia Valkosolut <4 000 mm3 Verihiutaleet < 100 000 mm3
- Maksan toiminta Jos bilirubiini, ASAT ja/tai ALAT ovat > ULN
- Munuaisten toiminta Kreatiniini > 1,5 mg %
- Kardiovaskulaarinen Akuutti sydäninfarkti Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - (NYHA-kriteerit hallitsemattomalle) Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt - hallitsematon
- Samanaikainen kemoterapia tai sädehoito ei ole sallittua.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksikumppaninsa on käytettävä tehokasta ehkäisyohjelmaa. Miesten, jotka ovat sukupuolisuhteessa synnytyskykyisten naisten kanssa, on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Allergia kananmunalle, lesitiinille tai soijatuotteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 4-DM-CHOC-PEN
DM-CHOC-PEN on interventio, ja sitä annostellaan @ 39 mg/M2, jaetaan 1-potilasryhmissä 40 %:n annoksella.
|
DM-CHOC-PEN annostellaan @ 39 mg/M2, nostetaan 1 potilasryhmissä 40 % annoksella. 1. DLT:ssä – laajenna 3–6 potilaskohorttiin/annos 33 %:n lisäyksellä. MTD:ssä merkitään 2 DLT:tä ja tutkimus keskeytetään.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyperbilirubinemia
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Dokumentoi maksatoksisuus.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dokumentoi MTD
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
|
Potilaita hoidettiin kohortteina 39-111 mg/m2 kerta-annoksilla IV. Maksatoksisuus oli rajoittava tekijä potilailla, joilla oli maksasairaus. Vaiheen II kokeet ovat 2-tasoisia - maksan kanssa ja ilman. |
2-3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 68,876
- 5R43CA132257-02 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .