Estudio de 4-Desmetilcolesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) en Pacientes con Cáncer Avanzado" (DM-CHOC-PEN)
Un protocolo para la seguridad y tolerancia de la 4-desmetilcolesteriloxicarbonilpenclomedina intravenosa (DM-CHOC-PEN) en pacientes con cáncer avanzado
DM-CHOC-PEN es un carbonato de colesterilo de piridina policlorado que ha demostrado actividades antineoplásicas en modelos de ratones tumorales implantados intracerebralmente con xenoinjertos humanos, toxicidades preclínicas aceptables en modelos de ratones, ratas y perros; y no se observaron deterioro cognitivo conductual/neurotoxicidades en modelos de ratón y rata.
El fármaco está listo para uso humano como una emulsión de aceite de soja/lecitina/agua de glicerina, esta última que ha sido documentada, química y biológicamente, como estable y segura. Actualmente, los pacientes están siendo inscritos y tratados con el protocolo.
Los pacientes con cáncer avanzado, con o sin afectación del sistema nervioso central serán elegibles para la inscripción, siempre que se cumplan los requisitos de elegibilidad de sangre requeridos y otros.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La 4-desmetilcolesterilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) es un carbonato de colesterol de piridina policlorado que ha demostrado remisiones completas cuando se administra a ratones portadores de xenoinjertos de cáncer humano implantados intracranealmente (glioblastomas y cánceres de mama) y tiene perfiles de toxicidad preclínica aceptables: ratones, ratas y perros.
El medicamento se administra por vía intravenosa una vez cada 21 días como infusión. La dosis inicial fue de 39 mg/M2 (basada en 1/10 LD10 observada en ratones y ratas).
Se encuentra en proceso un protocolo modificado de dosificación acelerada de Simon, Freidlin, et al. para aumentar la dosificación, lo que reducirá el número de pacientes necesarios y minimizará las dosis ineficaces. El protocolo dará como resultado cohortes de un paciente con aumentos de dosis del 40 %. Cuando se observa el primer caso de toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) [toxicidad de grado 3 o 4], o el segundo caso de toxicidad de grado 2 del primer curso de cualquier tipo, se ampliará la cohorte para ese nivel de dosis actual. a 3-6 pacientes y la escalada procederá en incrementos del 33%.
Durante la totalidad del estudio, se permitirá el escalamiento intra-paciente. Esto ocurrirá si el paciente experimenta toxicidad < grado 2 con la dosis existente, si no se identificó toxicidad > grado 2 con la dosis existente y no se observaron DLT con el nivel de dosis más alto (si algún paciente se había escalado a esa dosis) .
Continuación de la terapia: los pacientes que experimentan estabilización, remisión parcial o completa mientras reciben tratamiento continuarán recibiendo el medicamento según la última dosis antes de identificar resultados positivos en un intervalo de cada 3 semanas.
Interrupción de la terapia - enfermedad progresiva y/o toxicidades.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical School
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes deben tener evidencia histológica de un tumor maligno sólido (se excluyen las malignidades hematológicas) con evidencia clínica, radiográfica o isotópica convincente de cáncer, para el cual no existe un tratamiento efectivo probado. Se prefieren los tumores asociados al SNC, pero no se requieren. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado que cumpla con las políticas del investigador/DEKK-TEC y que esté aprobado por un Comité de Revisión de Investigación Humana.
- Todos los pacientes deben tener un tiempo de supervivencia proyectado de al menos 12 semanas y una puntuación de desempeño de Karnofsky: >60 % (o puntuación de Zubrod >2).
- Todos los pacientes deben estar sin quimioterapia y/o radioterapia previa durante al menos tres (3) semanas antes de ingresar al estudio y haberse recuperado de cualquier efecto tóxico inducido por dicho(s) tratamiento(s). Los pacientes que hayan recibido un fármaco de tipo nitrosourea no deben haber recibido tratamiento en las últimas seis semanas.
- No se requieren lesiones medibles para la admisión al estudio, pero son deseables.
- Edad iniciada después de la limitación: 18 años o más. Se propone un estudio pediátrico separado para evaluar la tolerancia al fármaco en niños.
- El género no es un criterio.
Criterio de exclusión:
- Hematología WBC <4,000 mm3 Plaquetas <100,000 mm3
- Función hepática Si la bilirrubina, AST y/o ALT son >LSN
- Función renal Creatinina >1,5 mg%
- Cardiovascular Infarto agudo de miocardio Insuficiencia cardíaca congestiva - (criterios de la NYHA para no controlada) Arritmias cardíacas clínicamente significativas - no controladas
- No se permite la quimioterapia o radioterapia concomitantes.
- Se excluyen las hembras gestantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil y sus parejas sexuales deben utilizar un programa anticonceptivo eficaz. Los hombres que tengan relaciones sexuales con mujeres capaces de tener hijos deben usar métodos anticonceptivos mientras estén en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Alergias a los huevos, la lecitina o los productos de soya.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 4-DM-CHOC-PEN
DM-CHOC-PEN es una intervención y se dosificará a 39 mg/M2, escalando en cohortes de 1 paciente a una dosis del 40 %.
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DM-CHOC-PEN se dosificará a 39 mg/M2, escalado en cohortes de 1 paciente a una dosis del 40 %. En la 1.ª DLT: ampliar a 3-6 cohortes de pacientes/dosis con aumentos en incrementos del 33 %. El MTD será donde se anotan 2 DLT y se interrumpe el estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hiperbilirrubinemia
Periodo de tiempo: 3 años
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Documentar toxicidad hepática.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Documentar un MTD
Periodo de tiempo: 2-3 años
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Los pacientes fueron tratados en cohortes con dosis IV únicas de 39-111 mg/m2. La toxicidad hepática fue un factor limitante para los pacientes con enfermedad hepática. Los ensayos de fase II serán de 2 niveles: con compromiso hepático y sin compromiso. |
2-3 años
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 68,876
- 5R43CA132257-02 (NIH)
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