Estudo de 4-Demetilcolesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) em pacientes com câncer avançado" (DM-CHOC-PEN)
Um protocolo para segurança e tolerância de 4-demetilcolesteriloxicarbonilpenclomedina intravenosa (DM-CHOC-PEN) em pacientes com câncer avançado
DM-CHOC-PEN é um carbonato de colesteril de piridina policlorado que demonstrou atividades antineoplásicas em modelos de camundongos tumorais implantados intracerebralmente com xenoenxertos humanos, toxicidades pré-clínicas aceitáveis em modelos de camundongos, ratos e cães; e nenhum comprometimento cognitivo/neurotoxicidade comportamental foi observado em modelos de camundongos e ratos.
A droga está pronta para uso humano como uma emulsão de óleo de soja/lecitina/água glicerinada, esta última que foi documentada - química e biologicamente estável e segura. Os pacientes estão sendo inscritos e tratados com o protocolo.
Pacientes com câncer avançado, com ou sem envolvimento do sistema nervoso central, serão elegíveis para inscrição, desde que o sangue necessário e outros requisitos de elegibilidade sejam atendidos.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
4-Demetilcolesterilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) é um carbonato de colesteril piridina policlorado que demonstrou remissões completas quando administrado a camundongos com xenoenxertos de câncer humano implantados intracranianamente (glioblastomas e cânceres de mama) e tem perfis de toxicidade pré-clínica aceitáveis - camundongos, ratos e cães.
A droga está sendo administrada por via intravenosa uma vez a cada 21 dias como uma infusão. A dose inicial foi de 39 mg/M2 (com base em 1/10 LD10 observado em camundongos e ratos).
Um protocolo de dosagem acelerada modificado de Simon, Freidlin, et al está em processo para aumentar a dosagem, o que reduzirá o número de pacientes necessários e minimizará as doses ineficazes. O protocolo resultará em coortes de um paciente em escalações de dosagem de 40%. Quando a 1ª instância de toxicidade limitante de dose (DLT) [toxicidade de grau 3 ou 4] for observada, ou a 2ª instância de toxicidade de grau 2 de 1º curso de qualquer tipo for observada, a coorte para esse nível de dose atual será expandida para 3-6 pacientes e o escalonamento prosseguirá em incrementos de 33%.
Durante todo o estudo, o escalonamento intra-paciente será permitido. Isso ocorrerá se o paciente apresentar toxicidade <grau 2 na dose existente, se nenhuma toxicidade >grau 2 for identificada na dose existente e nenhum DLT for observado no nível de dose mais alto (se algum paciente tiver sido escalado para essa dose) .
Continuação da terapia - Os pacientes que apresentarem estabilização, remissão parcial ou completa durante o tratamento continuarão a receber o medicamento conforme a última dose antes de identificar resultados positivos em um intervalo de 3 semanas.
Descontinuação da terapia - doença progressiva e/ou toxicidades.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical School
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes devem ter evidência histológica de um tumor maligno sólido (malignidades hematológicas são excluídas) com evidência clínica, radiográfica ou isotópica convincente de câncer, para o qual não existe nenhum tratamento eficaz comprovado. Os tumores associados ao SNC são preferidos, mas não obrigatórios. Os pacientes devem assinar um consentimento informado que esteja em conformidade com as políticas do investigador/DEKK-TEC e aprovado por um Comitê de Revisão de Investigação Humana.
- Todos os pacientes devem ter um tempo de sobrevida projetado de pelo menos 12 semanas e uma pontuação de desempenho de Karnofsky: > 60% (ou pontuação de Zubrod > 2).
- Todos os pacientes devem estar sem quimioterapia e/ou radioterapia prévia por pelo menos três (3) semanas antes da entrada no estudo e devem ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos induzidos por tal(is) tratamento(s). Os pacientes que receberam uma droga do tipo nitrosourea não devem ter feito nenhum tratamento nas últimas seis semanas.
- Lesões mensuráveis não são necessárias para admissão no estudo - mas são desejáveis.
- Idade iniciada após limitação - 18 anos ou mais. Um estudo pediátrico separado é proposto para avaliar a tolerância ao medicamento em crianças.
- Sexo não é um critério.
Critério de exclusão:
- Hematologia WBC <4.000 mm3 Plaquetas <100.000 mm3
- Função hepática Se bilirrubina, AST e/ou ALT forem >ULN
- Função Renal Creatinina >1,5 mg%
- Cardiovascular Infarto agudo do miocárdio Insuficiência cardíaca congestiva - (critérios da NYHA para não controlada) Arritmias cardíacas clinicamente significativas - não controlada
- A quimioterapia ou radioterapia concomitante não é permitida.
- Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas. As mulheres em idade reprodutiva e seus parceiros sexuais devem usar um programa de contracepção eficaz. Os homens que estão tendo relações sexuais com mulheres capazes de engravidar devem usar controle de natalidade durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Alergias a ovos, lecitina ou produtos de soja.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 4-DM-CHOC-PEN
DM-CHOC-PEN é uma intervenção e será dosado a 39 mg/M2, escalonado em coortes de 1 paciente na dosagem de 40%.
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DM-CHOC-PEN será dosado a 39 mg/M2, escalonado em coortes de 1 paciente na dosagem de 40%. No 1º DLT - expandir para 3-6 coortes de pacientes/dose com escalonamento em incrementos de 33%. O MTD será onde 2 DLTs são anotados e o estudo é descontinuado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hiperbilirrubinemia
Prazo: 3 anos
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Documentar a toxicidade hepática.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Documentar um MTD
Prazo: 2-3 anos
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Os pacientes foram tratados em grupos de 39-111 mg/m2 de doses IV únicas. A toxicidade hepática foi um fator limitante para pacientes com doença hepática. Os ensaios de Fase II serão de 2 níveis - com envolvimento do fígado e sem,. |
2-3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 68,876
- 5R43CA132257-02 (NIH)
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