Étude de la 4-déméthylcholestéryloxycarbonylpenclomédine (DM-CHOC-PEN) chez des patients atteints d'un cancer avancé" (DM-CHOC-PEN)
Un protocole pour l'innocuité et la tolérance de la 4-déméthylcholestéryloxycarbonylpenclomédine (DM-CHOC-PEN) intraveineuse chez les patients atteints d'un cancer avancé
DM-CHOC-PEN est un carbonate de cholestérol de pyridine polychlorée qui a démontré des activités antinéoplasiques dans des modèles de souris xénogreffe humaine implantée par voie intracérébrale, des toxicités précliniques acceptables dans des modèles de souris, de rat et de chien ; et aucune déficience cognitive comportementale/neurotoxicité n'a été notée dans les modèles de souris et de rats.
Le médicament est prêt à l'usage humain sous forme d'émulsion d'huile de soja/lécithine/glycérine, cette dernière ayant été documentée - chimiquement et biologiquement comme étant stable et sûre. Les patients sont actuellement inscrits et traités avec le protocole.
Les patients atteints d'un cancer avancé, avec ou sans atteinte du système nerveux central, seront éligibles à l'inscription, à condition que le sang requis et les autres critères d'éligibilité soient remplis.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La 4-déméthylcholestérylpenclomédine (DM-CHOC-PEN) est un carbonate de cholestérol pyridine polychloré qui a démontré des rémissions complètes lorsqu'il est administré à des souris porteuses de xénogreffes de cancer humain implantées dans le crâne (glioblastomes et cancers du sein) et présente des profils de toxicité précliniques acceptables - souris, rats et chiens.
Le médicament est administré par voie intraveineuse une fois tous les 21 jours sous forme de perfusion. La dose initiale était de 39 mg/M2 (basée sur 1/10 de la DL10 observée chez la souris et le rat).
Un protocole de dosage accéléré modifié de Simon, Freidlin et al est en cours pour augmenter le dosage, ce qui réduira le nombre de patients requis et minimisera les doses inefficaces. Le protocole se traduira par une cohorte de patients à des augmentations de dose de 40 %. Lorsque le 1er cas d'une toxicité limitant la dose (DLT) [toxicité de grade - 3 ou 4] est observé, ou le 2e cas d'une toxicité de 1er cours de grade 2 de tout type est observé, la cohorte pour ce niveau de dose actuel sera élargie à 3-6 patients et l'escalade se poursuivra par incréments de 33 %.
Pendant toute la durée de l'étude, l'escalade intra-patient sera autorisée. Cela se produira si le patient éprouve une toxicité de < grade 2 à la dose existante, si aucune toxicité > de grade 2 n'a été identifiée à la dose existante et qu'aucun DLT n'a été noté à la dose la plus élevée (si des patients ont été augmentés à cette dose) .
Poursuite du traitement - Les patients qui connaissent une stabilisation, une rémission partielle ou complète pendant le traitement continueront à recevoir le médicament selon la dernière dose avant d'identifier des résultats positifs à un intervalle de 3 semaines.
Arrêt du traitement - maladie évolutive et/ou toxicités.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane University Medical School
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients doivent avoir des preuves histologiques d'une tumeur maligne solide (les hémopathies malignes sont exclues) avec des preuves cliniques, radiographiques ou isotopiques convaincantes de cancer, pour lesquelles il n'existe aucun traitement efficace prouvé. Les tumeurs associées au SNC sont préférées, mais pas obligatoires. Les patients doivent signer un consentement éclairé conforme aux politiques de l'investigateur/DEKK-TEC et approuvé par un comité d'examen de l'investigation humaine.
- Tous les patients doivent avoir une durée de survie projetée d'au moins 12 semaines et un score de performance de Karnofsky : > 60 % (ou score de Zubrod > 2).
- Tous les patients doivent être en arrêt de chimiothérapie et/ou de radiothérapie pendant au moins trois (3) semaines avant l'entrée dans l'étude et avoir récupéré de tout effet toxique induit par ce(s) traitement(s). Les patients ayant reçu un médicament de type nitrosourée ne doivent avoir eu aucun traitement au cours des six dernières semaines.
- Des lésions mesurables ne sont pas requises pour l'admission à l'étude - mais sont souhaitables.
- Âge initié après limitation - 18 ans ou plus. Une étude pédiatrique distincte est proposée pour évaluer la tolérance au médicament chez les enfants.
- Le sexe n'est pas un critère.
Critère d'exclusion:
- Hématologie GB <4 000 mm3 Plaquettes <100 000 mm3
- Fonction hépatique Si la bilirubine, l'AST et/ou l'ALT sont > LSN
- Fonction rénale Créatinine > 1,5 mg %
- Cardiovasculaire Infarctus aigu du myocarde Insuffisance cardiaque congestive - (critères NYHA pour non contrôlé) Arythmies cardiaques cliniquement significatives - non contrôlé
- La chimiothérapie ou la radiothérapie concomitantes ne sont pas autorisées.
- Les femelles gestantes ou allaitantes sont exclues. Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires sexuels doivent utiliser un programme de contraception efficace. Les hommes qui ont des relations sexuelles avec des femmes capables de procréer doivent utiliser un contraceptif pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Allergies aux œufs, à la lécithine ou aux produits à base de soja.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 4-DM-CHOC-PEN
DM-CHOC-PEN est une intervention et sera dosé à 39 mg/M2, augmenté dans des cohortes de 1 patient à une dose de 40 %.
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DM-CHOC-PEN sera dosé à 39 mg/m2, augmenté dans des cohortes de 1 patient à une dose de 40 %. Au 1er DLT - étendre à 3-6 cohortes de patients/dose avec des escalades par incréments de 33 %. Le MTD sera là où 2 DLT sont notés et l'étude est interrompue.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hyperbilirubinémie
Délai: 3 années
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Documenter la toxicité hépatique.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Documenter un MTD
Délai: 2-3 ans
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Les patients ont été traités en cohortes à partir de doses intraveineuses uniques de 39 à 111 mg/m2. La toxicité hépatique était un facteur limitant pour les patients atteints d'une maladie du foie. Les essais de phase II seront à 2 niveaux - avec et sans atteinte hépatique. |
2-3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 68,876
- 5R43CA132257-02 (NIH)
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