Изучение 4-деметилхолестерилоксикарбонилпенкломедина (DM-CHOC-PEN) у пациентов с запущенным раком» (DM-CHOC-PEN)
Протокол безопасности и переносимости внутривенного введения 4-деметилхолестерилоксикарбонилпенкломедина (DM-CHOC-PEN) у пациентов с поздними стадиями рака
DM-CHOC-PEN представляет собой полихлорированный пиридинхолестерилкарбонат, который продемонстрировал противоопухолевую активность на моделях мышей с имплантированной внутримозговой опухолью ксенотрансплантата человека, приемлемую доклиническую токсичность на моделях мышей, крыс и собак; в моделях на мышах и крысах не было отмечено поведенческих когнитивных нарушений/нейротоксичности.
Препарат готов для использования человеком в виде водной эмульсии соевого масла/лецитина/глицерина, причем последняя документально подтверждена химической и биологической стабильностью и безопасностью. В настоящее время пациенты регистрируются и лечатся в соответствии с протоколом.
Пациенты с раком на поздних стадиях, с поражением центральной нервной системы или без него, будут иметь право на регистрацию при условии соблюдения необходимых требований к крови и других квалификационных требований.
Обзор исследования
Подробное описание
4-Деметилхолестерилпенкломедин (DM-CHOC-PEN) представляет собой полихлорированный пиридинхолестерилкарбонат, который продемонстрировал полную ремиссию при введении мышам с внутричерепно имплантированными ксенотрансплантатами рака человека (глиобластомы и рак молочной железы) и имеет приемлемые доклинические профили токсичности - мыши, крысы и собаки.
Препарат вводят внутривенно 1 раз в 21 день в виде инфузии. Начальная доза составляла 39 мг/м2 (из расчета 1/10 LD10, наблюдаемой у мышей и крыс).
В настоящее время разрабатывается модифицированный протокол ускоренного дозирования Саймона, Фрейдлина и др., чтобы увеличить дозировку, что уменьшит количество необходимых пациентов и сведет к минимуму неэффективные дозы. Протокол приведет к одной когорте пациентов с увеличением дозы на 40%. Когда наблюдается 1-й случай дозолимитирующей токсичности (DLT) [токсичность 3-й или 4-й степени] или наблюдается 2-й случай токсичности 2-й степени 1-го курса любого типа, когорта для этого текущего уровня дозы будет расширена. до 3-6 пациентов, а эскалация будет продолжаться с шагом 33%.
В течение всего исследования будет разрешена эскалация внутри пациента. Это произойдет, если пациент испытывает токсичность < степени 2 при существующей дозе, если не было выявлено токсичности > 2 степени при существующей дозе и не было отмечено DLT при более высоком уровне дозы (если какие-либо пациенты были переведены на эту дозу). .
Продолжение терапии. Пациенты, у которых наблюдается стабилизация, частичная или полная ремиссия во время лечения, будут продолжать получать препарат в соответствии с последней дозой до выявления положительных результатов с интервалом каждые 3 недели.
Прекращение терапии - прогрессирующее заболевание и/или токсичность.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University Medical School
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У всех пациентов должны быть гистологические признаки солидной злокачественной опухоли (гематологические злокачественные новообразования исключены) с убедительными клиническими, рентгенологическими или изотопными признаками рака, для которого не существует эффективного доказанного лечения. Опухоли, связанные с ЦНС, предпочтительны, но не обязательны. Пациенты должны подписать информированное согласие, которое соответствует политике исследователя/DEKK-TEC и одобрено Комитетом по рассмотрению исследований человека.
- Все пациенты должны иметь прогнозируемое время выживания не менее 12 недель и показатель эффективности Карновского: > 60% (или показатель Зуброда > 2).
- Все пациенты должны прекратить предыдущую химио- и/или лучевую терапию не менее чем за три (3) недели до включения в исследование и полностью оправиться от любых токсических эффектов, вызванных таким лечением(ями). Пациенты, получавшие препараты типа нитрозомочевины, не должны были получать лечение в течение последних шести недель.
- Измеряемые поражения не требуются для допуска к исследованию, но желательны.
- Возраст инициации после ограничения - 18 лет и старше. Предлагается отдельное педиатрическое исследование для оценки переносимости препарата у детей.
- Пол не является критерием.
Критерий исключения:
- Гематология Лейкоциты <4000 мм3 Тромбоциты <100000 мм3
- Функция печени Если билирубин, АСТ и/или АЛТ >ВГН
- Функция почек Креатинин >1,5 мг%
- Сердечно-сосудистые заболевания Острый инфаркт миокарда Застойная сердечная недостаточность - (критерии NYHA для неконтролируемых) Клинически значимые сердечные аритмии - неконтролируемые
- Сопутствующая химиотерапия или лучевая терапия не допускается.
- Беременные или кормящие самки исключены. Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективную программу контрацепции. Мужчины, имеющие сексуальные отношения с женщинами, способными к деторождению, должны использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Аллергия на яйца, лецитин или соевые продукты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 4-DM-CHOC-PEN
DM-CHOC-PEN представляет собой вмешательство, и его дозировка будет составлять 39 мг/м2, а дозировка 40% будет увеличиваться в когортах из 1 пациента.
|
DM-CHOC-PEN будет вводиться в дозе 39 мг/м2 с увеличением в когортах из 1 пациента до 40%. На 1-м DLT - увеличить до 3-6 когорт пациентов/доза с эскалацией с шагом 33%. MTD будет там, где отмечены 2 DLT и исследование прекращено.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гипербилирубинемия
Временное ограничение: 3 года
|
Задокументируйте гепатотоксичность.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Задокументировать MTD
Временное ограничение: 2-3 года
|
Пациентов лечили группами из 39-111 мг/м2 однократных внутривенных доз. Печеночная токсичность была ограничивающим фактором для пациентов с заболеванием печени. Испытания фазы II будут двухуровневыми - с вовлечением печени и без него. |
2-3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 68,876
- 5R43CA132257-02 (Национальные институты здравоохранения США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .