- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01976910
Undersøgelse af 4-Demethylcholesteryloxycarbonylpenclomedin (DM-CHOC-PEN) hos patienter med avanceret kræft" (DM-CHOC-PEN)
En protokol for sikkerhed og tolerance af intravenøs 4-demethylcholesteryloxycarbonylpenclomedin (DM-CHOC-PEN) hos patienter med avanceret kræft
DM-CHOC-PEN er et polychloreret pyridin-cholesterylcarbonat, der har demonstreret antineoplastiske aktiviteter i humane xenograft intracerebralt implanterede tumormusemodeller, acceptable prækliniske toksiciteter i muse-, rotte- og hundemodeller; og ingen adfærdsmæssig kognitiv svækkelse/neurotoksicitet blev noteret i muse- og rottemodeller.
Lægemidlet er klar til human brug som en sojaolie/lecithin/glycerinvandemulsion, sidstnævnte er dokumenteret - kemisk og biologisk at være stabil og sikker. Patienter bliver i øjeblikket indskrevet og behandlet med protokollen.
Patienter med fremskreden cancer, med eller uden involvering af centralnervesystemet, vil være berettiget til optagelse, forudsat at de påkrævede blod- og andre berettigelseskrav er opfyldt.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
4-Demethylcholesterylpenclomedin (DM-CHOC-PEN) er et polychloreret pyridin-cholesterylcarbonat, der har vist fuldstændig remission, når det administreres til mus, der bærer intrakranielt implanterede humane cancer-xenotransplantater (glioblastomer og brystkræft), og som har acceptable prækliniske toksicitetsprofiler, hundemus, rotter.
Lægemidlet indgives intravenøst en gang hver 21. dag som en infusion. Startdosis var 39 mg/M2 (baseret på 1/10 LD10 observeret hos mus og rotter).
En modificeret accelereret doseringsprotokol af Simon, Freidlin, et al. er i gang med at eskalere dosis, hvilket vil reducere antallet af nødvendige patienter og minimere ineffektive doser. Protokollen vil resultere i én patientkohorter ved 40 % dosiseskalering. Når det 1. tilfælde af en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) [grad - 3 eller 4 toksicitet] observeres, eller det 2. tilfælde af en 1. kursus grad 2 toksicitet af en hvilken som helst type observeres, vil kohorten for det aktuelle dosisniveau blive udvidet til 3-6 patienter og eskalering vil fortsætte med 33 % trin.
Under hele undersøgelsen vil intra-patient-eskalering være tilladt. Dette vil ske, hvis patientens erfaringer er < grad 2 toksicitet ved den eksisterende dosis, hvis ingen > grad 2 toksicitet blev identificeret ved den eksisterende dosis, og ingen DLT'er blev noteret ved det højere dosisniveau (hvis nogen patienter var blevet eskaleret til den dosis) .
Fortsættelse af behandlingen - Patienter, der oplever stabilisering, delvis eller fuldstændig remission, mens de behandles, vil fortsætte med at modtage lægemidlet i henhold til den sidste dosis, før de identificerer positive resultater med et interval hver 3. uge.
Seponering af terapi - progressiv sygdom og/eller toksicitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Tulane University Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter skal have histologisk evidens for en solid malign tumor (hæmatologiske maligniteter er udelukket) med overbevisende klinisk, radiografisk eller isotopisk evidens for cancer, for hvilken der ikke findes nogen effektiv dokumenteret behandling. CNS-associerede tumorer foretrækkes, men er ikke nødvendige. Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der overholder investigator/DEKK-TEC-politikkerne og godkendt af en Human Investigation Review Committee.
- Alle patienter skal have en forventet overlevelsestid på mindst 12 uger og en Karnofsky-præstationsscore: >60 % (eller Zubrod-score på >2).
- Alle patienter skal have fri for tidligere kemo- og/eller strålebehandling i mindst tre (3) uger før indtræden i undersøgelsen og være kommet sig over eventuelle toksiske virkninger induceret af sådanne behandling(er). Patienter, der har fået et lægemiddel af typen nitrosourea, skal ikke have haft nogen behandling inden for de sidste seks uger.
- Målbare læsioner er ikke påkrævet for optagelse i undersøgelsen - men er ønskelige.
- Alder påbegyndt efter forældelse - 18 år eller ældre. En separat pædiatrisk undersøgelse foreslås for at evaluere tolerance over for lægemidlet hos børn.
- Køn er ikke et kriterium.
Ekskluderingskriterier:
- Hæmatologi WBC <4.000 mm3 Blodplader <100.000 mm3
- Leverfunktion Hvis bilirubin, ASAT og/eller ALAT er >ULN
- Nyrefunktion Kreatinin >1,5 mg%
- Kardiovaskulært akut myokardieinfarkt Kongestiv hjertesvigt - (NYHA kriterier for ukontrolleret) Klinisk signifikante hjertearytmier - ukontrolleret
- Samtidig kemoterapi eller strålebehandling er ikke tilladt.
- Drægtige eller ammende kvinder er udelukket. Kvinder i den fødedygtige alder og deres seksuelle partnere skal bruge et effektivt præventionsprogram. Mænd, der har seksuelle forhold til kvinder, der er i stand til at blive fødende, skal bruge prævention, mens de er i undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Allergi over for æg, lecithin eller sojaprodukter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: 4-DM-CHOC-PEN
DM-CHOC-PEN er en intervention og vil blive doseret @ 39 mg/M2, eskaleret i 1-patient kohorter ved 40 % dosis.
|
DM-CHOC-PEN vil blive doseret @ 39 mg/M2, eskaleret i 1-patient kohorter ved 40 % dosis. Ved 1. DLT - udvides til 3-6 patientkohorter/dosis med eskalationer i trin på 33 %. MTD'en vil være, hvor 2 DLT'er noteres, og undersøgelsen afbrydes.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyperbilirubinæmi
Tidsramme: 3-årig
|
Dokumenter levertoksicitet.
|
3-årig
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dokumenter en MTD
Tidsramme: 2-3 år
|
Patienterne blev behandlet i kohorter fra 39-111 mg/m2 enkelt IV doser. Hepatisk toksicitet var en begrænsende faktor for patienter med leversygdom. Fase II forsøg vil være 2-trins - med leverpåvirkning og uden,. |
2-3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 68,876
- 5R43CA132257-02 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avanceret kræft
-
Providence Health & ServicesLedigKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Samsung Medical CenterAfsluttetHER2-positiv Refractory Advanced CancerKorea, Republikken
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsAustralien, Forenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Tyskland, Japan, Rumænien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Agenus Inc.AfsluttetAvancerede solide kræftformer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forenede Stater
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Ukendt
Kliniske forsøg med DM-CHOC-PEN
-
DEKK-TEC, Inc.Afsluttet
-
DEKK-TEC, Inc.National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAvanceret kræft | HjerneinddragelseForenede Stater
-
DEKK-TEC, Inc.Ikke længere tilgængeligAvanceret kræftForenede Stater
-
DEKK-TEC, Inc.National Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
DEKK-TEC, Inc.National Cancer Institute (NCI); The University of Texas Health Science... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMetastatisk malign neoplasma til hjernen | Primære hjernetumorerForenede Stater
-
Medical College of WisconsinRekruttering
-
Neurovalens Ltd.University College Dublin; Clinical Trial Mentors; CS LifescienceAktiv, ikke rekrutterende
-
Desentum OyAfsluttet
-
Emory UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR); Atlanta VA Medical Center; Atlanta Clinical and Translational Science InstituteAfsluttetHjertefejl | Diabetes mellitusForenede Stater
-
Desentum OyAfsluttet