A 4-demetil-koleszteril-oxi-karbonil-penklomedin (DM-CHOC-PEN) vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél" (DM-CHOC-PEN)
Protokoll az intravénás 4-demetil-koleszteril-oxikarbonil-penklomedin (DM-CHOC-PEN) biztonságosságáról és toleranciájáról előrehaladott rákos betegeknél
A DM-CHOC-PEN egy poliklórozott piridin-koleszteril-karbonát, amely daganatellenes aktivitást mutatott humán xenograft intracerebrálisan beültetett tumoros egérmodellekben, elfogadható preklinikai toxicitást egér, patkány és kutya modellekben; és nem figyeltek meg viselkedésbeli kognitív károsodást/neurotoxicitást egér- és patkánymodellekben.
A gyógyszer emberi használatra kész szójabab olaj/lecitin/glicerin víz emulzióként, mely utóbbiról dokumentáltan – kémiailag és biológiailag – stabil és biztonságos. A betegek felvétele és kezelése jelenleg zajlik a protokoll szerint.
Előrehaladott daganatos betegek, központi idegrendszeri érintettséggel vagy anélkül, a szükséges vér- és egyéb alkalmassági követelmények teljesülése esetén jogosultak a felvételre.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A 4-demetil-koleszteril-penklomedin (DM-CHOC-PEN) egy poliklórozott piridin-koleszteril-karbonát, amely teljes remissziót mutatott, ha intrakraniálisan beültetett humán rákos xenograftot (glioblasztómákat és emlőrákot) hordozó egereknek adták be, és elfogadható preklinikai toxicitási profillal rendelkezik - egerek, patkányok.
A gyógyszert intravénásan adják be 21 naponként, infúzió formájában. A kezdő adag 39 mg/M2 volt (az egereken és patkányokon megfigyelt 1/10 LD10 alapján).
Simon, Freidlin és munkatársai módosított gyorsított adagolási protokollja folyamatban van az adagolás növelésére, amely csökkenti a szükséges betegek számát és minimalizálja a hatástalan dózisokat. A protokoll egy betegcsoportot eredményez 40%-os adagemelésnél. Ha a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) [3. vagy 4. fokozatú toxicitás] 1. esetét, vagy bármely típusú 2. fokozatú 1. tanfolyam 2. előfordulását figyelik meg, akkor az aktuális dózisszinthez tartozó kohorsz kibővül. 3-6 betegre, és az eszkaláció 33%-os lépésekben folytatódik.
A vizsgálat teljes ideje alatt megengedett a betegen belüli eszkaláció. Ez akkor fordul elő, ha a beteg < 2-es fokozatú toxicitást tapasztal a meglévő dózis mellett, ha a meglévő dózisnál nem azonosítottak > 2. fokozatú toxicitást, és nem észleltek DLT-t a magasabb dózisszintnél (ha bármely beteget az adott dózisra emeltek). .
A terápia folytatása – Azok a betegek, akik a kezelés alatt stabilizálódást, részleges vagy teljes remissziót tapasztalnak, továbbra is kapják a gyógyszert az utolsó adagban, mielőtt pozitív eredményeket észlelnének 3 hetente.
A terápia abbahagyása - progresszív betegség és/vagy toxicitás.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane University Medical School
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden betegnek rendelkeznie kell szolid rosszindulatú daganat szövettani bizonyítékával (a hematológiai rosszindulatú daganatok kizárva), a rák meggyőző klinikai, radiográfiai vagy izotópos bizonyítékával, amelyre nincs hatékony, bizonyított kezelés. A központi idegrendszerhez kapcsolódó daganatok előnyösek, de nem szükségesek. A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyezést, amely megfelel a vizsgáló/DEKK-TEC szabályzatának, és amelyet a Humán Vizsgálat Ellenőrző Bizottság hagyott jóvá.
- Minden beteg várható túlélési ideje legalább 12 hét, és Karnofsky teljesítménypontszáma >60% (vagy Zubrod-pontszám >2).
- Minden betegnek ki kell esnie a korábbi kemo- és/vagy sugárkezeléstől legalább három (3) hétig a vizsgálatba való belépés előtt, és fel kell gyógyulnia az ilyen kezelés(ek) által kiváltott toxikus hatásokból. Azok a betegek, akik nitrozourea típusú gyógyszert kaptak, nem részesültek kezelésben az elmúlt hat hétben.
- Mérhető elváltozások nem szükségesek a vizsgálatba való belépéshez – de kívánatosak.
- Korlátozás után megkezdett életkor - 18 év vagy idősebb. Külön gyermekgyógyászati vizsgálatot javasolnak a gyógyszerrel szembeni tolerancia értékelésére gyermekeknél.
- A nem nem kritérium.
Kizárási kritériumok:
- Hematológia WBC <4000 mm3 Vérlemezkék <100000 mm3
- Májfunkció Ha a bilirubin, az AST és/vagy az ALT értéke > ULN
- Vesefunkció Kreatinin > 1,5 mg%
- Szív- és érrendszeri Akut miokardiális infarktus Pangásos szívelégtelenség - (NYHA kritériumok a nem kontrollált esetekhez) Klinikailag jelentős szívritmuszavarok - kontrollálatlan
- Egyidejű kemoterápia vagy sugárterápia nem megengedett.
- A terhes vagy szoptató nőstények nem tartoznak ide. A fogamzóképes korú nőknek és szexuális partnereiknek hatékony fogamzásgátló programot kell alkalmazniuk. Azoknak a férfiaknak, akik szexuális kapcsolatban állnak gyermekvállalásra képes nőkkel, fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig.
- Allergia tojásra, lecitinre vagy szójatermékekre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 4-DM-CHOC-PEN
A DM-CHOC-PEN egy beavatkozás, és 39 mg/M2 dózisban kerül beadásra, 1 betegcsoportonként 40%-os adagolás mellett.
|
A DM-CHOC-PEN-t 39 mg/M2 dózisban adagolják, 1 betegcsoportonként 40%-os dózissal. Az 1. DLT-nél – 33%-os lépésközzel növelje 3-6 betegcsoportra/dózisra. Az MTD-n 2 DLT-t jegyeznek fel, és a vizsgálatot leállítják.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hiperbilirubinémia
Időkeret: 3 éves
|
Dokumentálja a májtoxicitást.
|
3 éves
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dokumentáljon egy MTD-t
Időkeret: 2-3 év
|
A betegeket kohorszokban kezelték 39-111 mg/m2 egyszeri IV dózissal. A májtoxicitás korlátozó tényező volt a májbetegségben szenvedő betegeknél. A II. fázisú vizsgálatok kétszintűek lesznek - májérintettséggel és anélkül. |
2-3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 68,876
- 5R43CA132257-02 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .