Badanie 4-Demetylocholesteryloksykarbonylopenklomedyny (DM-CHOC-PEN) u pacjentów z zaawansowanym rakiem" (DM-CHOC-PEN)
Protokół dotyczący bezpieczeństwa i tolerancji dożylnej 4-demetylocholesteryloksykarbonylopenklomedyny (DM-CHOC-PEN) u pacjentów z zaawansowanym rakiem
DM-CHOC-PEN to polichlorowany węglan cholesterylu pirydyny, który wykazał działanie przeciwnowotworowe w mysich modelach nowotworowych wszczepionych do mózgu ludzkich ksenoprzeszczepów, akceptowalną przedkliniczną toksyczność w modelach myszy, szczurów i psów; aw modelach myszy i szczurów nie odnotowano behawioralnych zaburzeń funkcji poznawczych/neurotoksyczności.
Lek jest gotowy do stosowania u ludzi w postaci wodnej emulsji oleju sojowego/lecytyny/gliceryny, która została udokumentowana chemicznie i biologicznie jako stabilna i bezpieczna. Pacjenci są obecnie zapisywani i leczeni zgodnie z protokołem.
Pacjenci z zaawansowaną chorobą nowotworową, z lub bez zajęcia ośrodkowego układu nerwowego, będą kwalifikować się do rejestracji, pod warunkiem spełnienia wymaganych wymagań dotyczących krwi i innych kryteriów kwalifikacyjnych.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
4-Demetylocholesterylopenklomedyna (DM-CHOC-PEN) to polichlorowany węglan cholesterylu pirydyny, który wykazał całkowitą remisję po podaniu myszom z wszczepionymi wewnątrzczaszkowo ksenoprzeszczepami ludzkiego raka (glejak wielopostaciowy i rak piersi) i ma akceptowalne przedkliniczne profile toksyczności - myszy, szczury i psy.
Lek podaje się dożylnie raz na 21 dni we wlewie. Dawka początkowa wynosiła 39 mg/m2 (na podstawie 1/10 LD10 obserwowanego u myszy i szczurów).
Zmodyfikowany protokół przyspieszonego dawkowania Simona, Freidlina i wsp. jest w toku w celu zwiększenia dawki, co zmniejszy liczbę wymaganych pacjentów i zminimalizuje dawki nieskuteczne. Protokół spowoduje powstanie jednej kohorty pacjentów przy 40% zwiększeniu dawki. W przypadku zaobserwowania pierwszego przypadku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) [toksyczność 3. lub 4. stopnia] lub drugiego przypadku dowolnego typu toksyczności pierwszego kursu 2. stopnia, kohorta dla tego aktualnego poziomu dawki zostanie rozszerzona do 3-6 pacjentów, a eskalacja będzie następować w krokach co 33%.
Podczas całego badania dozwolona będzie eskalacja wewnątrz pacjenta. Stanie się tak, jeśli u pacjenta wystąpi toksyczność < stopnia 2 przy istniejącej dawce, jeśli przy istniejącej dawce nie stwierdzono toksyczności > stopnia 2 i nie odnotowano DLT przy wyższym poziomie dawki (jeśli u jakiegokolwiek pacjenta zwiększono dawkę do tej dawki) .
Kontynuacja terapii - Pacjenci, u których w trakcie leczenia wystąpi stabilizacja, częściowa lub całkowita remisja, będą nadal otrzymywać lek zgodnie z ostatnią dawką przed uzyskaniem pozytywnych wyników w odstępie co 3 tygodnie.
Przerwanie terapii – postępująca choroba i/lub toksyczność.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane University Medical School
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci muszą mieć histologiczne dowody litego nowotworu złośliwego (wykluczone są nowotwory hematologiczne) z przekonującymi klinicznymi, radiograficznymi lub izotopowymi dowodami raka, dla którego nie istnieje skuteczne, udowodnione leczenie. Preferowane są nowotwory związane z OUN, ale nie są wymagane. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, która jest zgodna z zasadami badacza/DEKK-TEC i zatwierdzona przez Komitet ds. Przeglądu Badań Ludzi.
- Wszyscy pacjenci muszą mieć przewidywany czas przeżycia wynoszący co najmniej 12 tygodni i wynik w skali Karnofsky'ego: >60% (lub wynik Zubroda >2).
- Wszyscy pacjenci muszą odstawić poprzednią chemio- i/lub radioterapię na co najmniej trzy (3) tygodnie przed włączeniem do badania i muszą wyleczyć się z wszelkich skutków toksycznych wywołanych przez takie leczenie. Pacjenci, którzy otrzymywali lek typu nitrozomocznika, nie mogli być leczeni w ciągu ostatnich sześciu tygodni.
- Mierzalne zmiany chorobowe nie są wymagane do dopuszczenia do badania – ale są pożądane.
- Wiek inicjacji po przedawnieniu - 18 lat lub więcej. Proponuje się osobne badanie pediatryczne w celu oceny tolerancji na lek u dzieci.
- Płeć nie jest kryterium.
Kryteria wyłączenia:
- Hematologia WBC <4 000 mm3 Płytki krwi <100 000 mm3
- Czynność wątroby Jeśli bilirubina, AspAT i/lub ALT są >GGN
- Czynność nerek Kreatynina >1,5 mg%
- Układ sercowo-naczyniowy Ostry zawał mięśnia sercowego Zastoinowa niewydolność serca – (kryteria NYHA dla niekontrolowanej) Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca – niekontrolowane
- Jednoczesna chemioterapia lub radioterapia jest niedozwolona.
- Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone. Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy seksualni muszą stosować skuteczny program antykoncepcji. Mężczyźni, którzy mają stosunki seksualne z kobietami zdolnymi do rodzenia dzieci, muszą stosować antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Alergie na jajka, lecytynę lub produkty sojowe.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 4-DM-CHOC-PEN
DM-CHOC-PEN jest interwencją i będzie dawkowany w dawce 39 mg/M2, zwiększanej w kohortach 1-pacjentów przy dawkowaniu 40%.
|
DM-CHOC-PEN będzie dawkowany w dawce 39 mg/M2, eskalowany w kohortach 1-pacjentów przy dawce 40%. Przy pierwszym DLT – rozszerzyć do 3-6 kohort pacjentów/dawkę z eskalacjami co 33%. MTD będzie tam, gdzie zostaną odnotowane 2 DLT i badanie zostanie przerwane.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hiperbilirubinemia
Ramy czasowe: 3 lata
|
Udokumentuj toksyczność wątrobową.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Udokumentuj MTD
Ramy czasowe: 2-3 lata
|
Pacjenci byli leczeni w kohortach od 39 do 111 mg/m2 pojedynczych dawek dożylnych. Toksyczne działanie na wątrobę było czynnikiem ograniczającym u pacjentów z chorobą wątroby. Badania fazy II będą dwupoziomowe – z zajęciem wątroby i bez. |
2-3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 68,876
- 5R43CA132257-02 (NIH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .