ACTHAR sellaisten nivelreumapotilaiden akuuttiin hoitoon, joiden vaste metotreksaattiin ei ole riittävä

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen vähintään 18-vuotias seulontahetkellä
• Tutkittavalla on diagnosoitu nivelreuma vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
• Tutkittava täyttää vuoden 2010 ACR/EULAR-luokittelukriteerit nivelreumalle (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) arvosanalla ≥6
• Kohde on seropositiivinen RF- ja/tai anti-CCP-vasta-aineille osana nivelreuman diagnostisia kriteerejä
• Tutkittavalla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma seulonnan aikana, DAS28-ESR > 3,2:n mukaan
• Potilaalla on kohtalaisen tai vaikea aktiivinen nivelreuma, joka määritellään vähintään 6/68 aroista nivelestä ja vähintään 6/66 turvonneesta nivelestä
• Potilaalla on ollut riittämätön vaste jatkuvalle metotreksaatin käytölle vähintään 12 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa annoksen ollessa muuttumaton vähintään 8 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta
• Hoito millä tahansa biologisella aineella 4 viikon (tai 5 aineen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta
• Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
• Todisteet vakavasta hallitsemattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriininen (mukaan lukien Cushingin tauti tai hallitsematon diabetes mellitus) tai maha-suolikanavan sairaudesta (mukaan lukien komplisoitunut divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti).
• Nykyinen maksasairaus päätutkijan määrittämänä, ellei se liity tutkittavaan ensisijaiseen sairauteen
• Tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin ja epätyypilliseen mykobakteerisairauteen, B- ja C-hepatiittiin ja herpes zosteriin, mutta ei kuitenkaan kynsien sieni-infektioita)
• Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä ennen seulontaa
• Hoitoa vaativa aktiivinen tuberkuloosi viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat tulee seuloa piilevän tuberkuloosin varalta ja, jos se on positiivinen, hoidettava paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joita hoidetaan tuberkuloosista ja jotka eivät uusiudu 3 vuoden kuluessa, ovat sallittuja.
• Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 10 vuoden aikana diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on leikattu ja parannettu) tai diagnosoitu rintasyöpä viimeisten 20 vuoden aikana, ellei se liity tutkittavana olevaan ensisijaiseen sairauteen
• Raskaana olevat naiset tai imettävät (imettävät) äidit
• Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Neuropatiat tai muut sairaudet, jotka saattavat häiritä kivun arviointia, elleivät ne liity ensisijaiseen tutkittavaan sairauteen.
• Kehon paino > 150 kg
• Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl (141 µmol/L) naishenkilöillä ja > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) miehillä. Koehenkilöt, joiden seerumin kreatiniiniarvot ylittävät rajat, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heidän arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) on >30
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > ULN
• Verihiutalemäärä < 100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobiini < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Valkosolut < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Positiivinen hepatiitti BsAg tai hepatiitti C vasta-aine
• Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
• Diagnoosi, jolla on jokin seuraavista: skleroderma, osteoporoosi, koko kehon infektio, silmän herpes simplex, aiempi tai nykyinen mahahaava, hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine yli 160) tai allergia sikaperäisille proteiineille
• Potilas ei siedä metotreksaattia ja/tai tulehduskipulääkkeitä sivuvaikutusten tai toksisuuden vuoksi