ACTHAR per il trattamento acuto dei pazienti con artrite reumatoide con risposta inadeguata al metotrexato

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di almeno 18 anni di età al momento dello screening
• Al soggetto viene diagnosticata l'AR non meno di 6 mesi prima dello screening
• Il soggetto soddisfa i criteri di classificazione ACR/EULAR 2010 per l'AR (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) con un punteggio ≥6
• Il soggetto è sieropositivo per RF e/o anticorpi anti-CCP come parte dei criteri diagnostici per RA
• Il soggetto ha un'artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva durante lo screening, come definito da un DAS28-ESR > 3,2
• Il soggetto ha un'artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva definita come la presenza di almeno 6/68 articolazioni dolenti e almeno 6/66 articolazioni gonfie
• Il soggetto ha avuto una risposta inadeguata all'uso continuo di metotrexato per almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio con una dose invariata per almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga) dallo screening
• Trattamento con qualsiasi agente biologico entro 4 settimane (o 5 emivite dell'agente, qualunque sia il più lungo) dallo screening
• Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale
• Evidenza di grave concomitante incontrollata malattia cardiovascolare, del sistema nervoso, polmonare (inclusa broncopneumopatia ostruttiva), renale, epatica, endocrina (incluso morbo di Cushing o diabete mellito non controllato) o gastrointestinale (incluso diverticolite complicata, colite ulcerosa o morbo di Crohn).
• Malattia epatica in corso determinata dal ricercatore principale a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame
• Attuale o storia attiva nota di ricorrenti infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse ma non limitate a tubercolosi e malattia micobatterica atipica, epatite B e C e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale)
• Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima dello screening
• TB attiva che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti. I pazienti devono essere sottoposti a screening per tubercolosi latente e, se positivi, trattati seguendo le linee guida della pratica locale prima di iniziare il trattamento. Sono ammessi i pazienti trattati per tubercolosi senza recidiva in 3 anni.
• Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 10 anni precedenti (incluse neoplasie ematologiche e tumori solidi, ad eccezione del carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stata asportata e curata), o carcinoma mammario diagnosticato nei 20 anni precedenti a meno che non sia correlato alla malattia primaria in esame
• Donne incinte o madri che allattano (che allattano).
• Pazienti con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima dello screening.
• Neuropatie o altre condizioni che potrebbero interferire con la valutazione del dolore a meno che non siano correlate alla malattia primaria in esame.
• Peso corporeo > 150 kg
• Creatinina sierica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) nei soggetti di sesso femminile e > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) nei soggetti di sesso maschile. I soggetti con valori di creatinina sierica superiori ai limiti possono essere ammessi allo studio se i loro tassi di filtrazione glomerulare stimati (GFR) sono >30
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale > ULN
• Conta piastrinica < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Emoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Globuli bianchi < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Conta assoluta dei neutrofili < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Conta linfocitaria assoluta < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Anticorpo anti-epatite BsAg o anti-epatite C positivo
• Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione
• Una diagnosi di uno qualsiasi dei seguenti: sclerodermia, osteoporosi, infezione in tutto il corpo, herpes simplex oculare, ulcera gastrica in corso o in corso, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a 160) o allergia alle proteine ​​derivate dai suini
• Il soggetto non tollera metotrexato e/o FANS a causa di effetti collaterali o tossicità