ACTHAR for akutt behandling av revmatoid artrittpasienter med utilstrekkelig respons på metotreksat

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne minst 18 år på tidspunktet for screening
• Pasienten er diagnostisert med RA ikke mindre enn 6 måneder før screeningen
• Personen oppfyller 2010 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene for RA (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) med en poengsum på ≥6
• Personen er seropositiv for RF- og/eller anti-CCP-antistoffer som en del av diagnosekriteriene for RA
• Personen har moderat til alvorlig aktiv RA under screening, som definert av en DAS28-ESR > 3,2
• Personen har moderat til alvorlig aktiv RA definert som tilstedeværelsen av minst 6/68 ømme ledd og minst 6/66 hovne ledd
• Forsøkspersonen har hatt en utilstrekkelig respons på kontinuerlig bruk av metotreksat i minst 12 uker før studiestart med en uforandret dose i minst 8 uker før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet, avhengig av hva som er lengst) etter screening
• Behandling med biologiske midler innen 4 uker (eller 5 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er lengst) etter screening
• Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 4 uker før baseline
• Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin (inkludert Cushings sykdom eller ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom (inkludert komplisert divertikulitt, eller ulcerøs kolitt).
• Aktuell leversykdom som bestemt av hovedforsker med mindre den er relatert til primærsykdom som er under utredning
• Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger)
• Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening
• Aktiv TB som krever behandling i løpet av de siste 3 årene. Pasienter bør screenes for latent tuberkulose og, hvis positiv, behandles i henhold til lokale retningslinjer før behandlingsstart. Pasienter behandlet for tuberkulose uten tilbakefall på 3 år er tillatt.
• Bevis på aktiv malign sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 10 årene (inkludert hematologiske maligniteter og solide svulster, unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er skåret ut og kurert), eller diagnostisert brystkreft innen de foregående 20 årene med mindre det er relatert til primær sykdom som er under utredning
• Gravide kvinner eller ammende (ammende) mødre
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
• Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 1 år før screening.
• Nevropatier eller andre tilstander som kan forstyrre smerteevaluering med mindre det er relatert til primær sykdom under utredning.
• Kroppsvekt > 150 kg
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvinnelige forsøkspersoner og > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos mannlige forsøkspersoner. Personer med serumkreatininverdier som overskrider grensene kan være kvalifisert for studien hvis deres estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) er >30
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin > ULN
• Blodplateantall < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Hvite blodlegemer < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolutt nøytrofiltall < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolutt antall lymfocytter < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positivt hepatitt BsAg eller hepatitt C antistoff
• Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering
• En diagnose av noen av følgende: sklerodermi, osteoporose, infeksjon i hele kroppen, okulær herpes simplex, anamnese med eller et nåværende magesår, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk høyere enn 160), eller allergi mot proteiner avledet fra gris
• Personen tolererer ikke metotreksat og/eller NSAID på grunn av bivirkninger eller toksisitet