ACTHAR para el tratamiento agudo de pacientes con artritis reumatoide con respuesta inadecuada al metotrexato

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de al menos 18 años de edad en el momento de la selección
• El sujeto es diagnosticado con AR no menos de 6 meses antes de la selección
• El sujeto cumple con los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2010 para AR (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) con una puntuación de ≥6
• El sujeto es seropositivo para FR y/o anticuerpos anti-CCP como parte de los criterios de diagnóstico para AR
• El sujeto tiene AR activa de moderada a grave durante la selección, según lo definido por un DAS28-ESR > 3,2
• El sujeto tiene AR activa de moderada a severa definida como la presencia de al menos 6/68 articulaciones sensibles y al menos 6/66 articulaciones hinchadas
• El sujeto ha tenido una respuesta inadecuada al uso continuo de metotrexato durante al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio con una dosis sin cambios durante al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la selección
• Tratamiento con cualquier agente biológico dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del agente, lo que sea más largo) de la selección
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base
• Evidencia de enfermedad grave concomitante cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluyendo enfermedad de Cushing o diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal (incluyendo diverticulitis complicada, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn).
• Enfermedad hepática actual según lo determinado por el investigador principal a menos que esté relacionado con la enfermedad primaria bajo investigación
• Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedades micobacterianas atípicas, hepatitis B y C, y herpes zoster, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal)
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
• Tuberculosis activa que requiere tratamiento en los últimos 3 años. Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de TB latente y, si es positivo, recibir tratamiento siguiendo las pautas de la práctica local antes de iniciar el tratamiento. Se permiten pacientes tratados por tuberculosis sin recurrencia en 3 años.
• Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 10 años anteriores (incluidas las neoplasias malignas hematológicas y los tumores sólidos, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se ha extirpado y curado), o el diagnóstico de cáncer de mama dentro de los 20 años anteriores a menos que esté relacionado con la enfermedad primaria bajo investigación
• Mujeres embarazadas o madres lactantes (que amamantan)
• Pacientes con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección.
• Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor a menos que estén relacionadas con la enfermedad primaria bajo investigación.
• Peso corporal > 150 kg
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) en mujeres y > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) en hombres. Los sujetos con valores de creatinina sérica que excedan los límites pueden ser elegibles para el estudio si sus tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas son >30
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total > LSN
• Recuento de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Glóbulos blancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Recuento absoluto de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Anticuerpo positivo para Hepatitis BsAg o Hepatitis C
• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
• Un diagnóstico de cualquiera de los siguientes: esclerodermia, osteoporosis, infección en todo el cuerpo, herpes simple ocular, antecedentes o úlcera estomacal actual, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 160) o alergia a las proteínas derivadas del cerdo
• El sujeto no tolera el metotrexato y/o los AINE debido a efectos secundarios o toxicidades