ACTHAR pour le traitement aigu des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde présentant une réponse inadéquate au méthotrexate

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans au moment du dépistage
• Le sujet a reçu un diagnostic de PR au moins 6 mois avant le dépistage
• Le sujet répond aux critères de classification ACR/EULAR 2010 pour la PR (Arthritis Rheum 2010 : 62 ; 2569-2581) avec un score ≥ 6
• Le sujet est séropositif pour les anticorps RF et/ou anti-CCP dans le cadre des critères de diagnostic de la PR
• - Le sujet a une PR active modérée à sévère lors du dépistage, tel que défini par un DAS28-ESR> 3,2
• Le sujet a une PR active modérée à sévère définie comme la présence d'au moins 6/68 articulations douloureuses et d'au moins 6/66 articulations enflées
• Le sujet a eu une réponse inadéquate à l'utilisation continue de méthotrexate pendant au moins 12 semaines avant l'entrée dans l'étude avec une dose inchangée pendant au moins 8 semaines avant l'entrée dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage
• Traitement avec tout agent biologique dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage
• Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base
• Preuve de maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne (y compris la maladie de Cushing ou diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinale (y compris la diverticulite compliquée, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn).
• Maladie hépatique actuelle déterminée par le chercheur principal, sauf si elle est liée à la maladie primaire à l'étude
• Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, l'hépatite B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles)
• Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage
• TB active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les patients doivent subir un dépistage de la tuberculose latente et, s'ils sont positifs, être traités conformément aux directives de pratique locales avant de commencer le traitement. Les patients traités pour tuberculose sans récidive depuis 3 ans sont admis.
• Preuve d'une maladie maligne active, tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 10 dernières années (y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri), ​​ou cancer du sein diagnostiqué au cours des 20 dernières années, sauf si lié à la maladie principale faisant l'objet d'une enquête
• Femmes enceintes ou mères allaitantes (allaitement)
• Patients ayant un potentiel de reproduction qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace.
• Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage.
• Neuropathies ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur, à moins qu'elles ne soient liées à la maladie primaire à l'étude.
• Poids corporel > 150 kg
• Créatinine sérique > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) chez les sujets féminins et > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) chez les sujets masculins. Les sujets dont les valeurs de créatinine sérique dépassent les limites peuvent être éligibles pour l'étude si leurs taux de filtration glomérulaire (DFG) estimés sont> 30
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale > LSN
• Numération plaquettaire < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hémoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL ; 5,3 mmol/L)
• Globules blancs < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Nombre absolu de neutrophiles < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Numération lymphocytaire absolue < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Anticorps positif de l'hépatite BsAg ou de l'hépatite C
• Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 6 mois suivant la randomisation
• Un diagnostic de l'un des éléments suivants : sclérodermie, ostéoporose, infection dans tout le corps, herpès simplex oculaire, antécédents ou ulcère de l'estomac actuel, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 160) ou allergie aux protéines d'origine porcine
• Le sujet ne tolère pas le méthotrexate et/ou les AINS en raison d'effets secondaires ou de toxicités